11月20日，中国生物制药宣布入股礼新医药，并就LM-108及未来潜在的多个创新双抗或ADC药物在中国大陆地区达成战略合作；11月18日，博奥信生物与Aclaris公司就BSI-045B和BSI-502达成合作，其中BSI-502是一种处于临床前的新型抗TSLP和IL4R双抗；同日，橙帆医药将Nectin4/TROP2双抗ADC药物的部分权益授予Avenzo……
实际上，在全球范围内，双抗领域的合作交易都已愈发火热。国内企业正通过授权出海等方式获取新的资金，从而加速后续管线开发。2024年，国内已产生十余个双抗出海项目，涉及HER2、TROP2、B7H3、CD3等各类靶点，总交易金额近800亿元。
资料来源：药智数据企业版——投资格局数据库
注：项目名称中仅列出双抗产品
百万交易
2024年截至目前，国内的双抗交易项目集中于肿瘤领域适应症，其次为自身免疫性疾病。从已披露的交易总金额来看，金额超百万元人民币的项目共2个，分别为礼新医药授权予默沙东的PD-1/VEGF双抗LM-299，以及宜明昂科授权予Instil的PD-L1xVEGF双抗IMM2510（本项目还囊括一款CTLA-4抗体），均为肿瘤治疗领域产品。
LM-299
11月14日，默沙东宣布引进礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299的全球权益，礼新医药将收到5.88亿美元预付款，27亿美元里程碑金额。据了解，LM-299采用差异化分子设计，由一个抗VEGF抗体连接2个C端单域抗PD-1抗体。该药物可实现基于“肿瘤免疫+抗血管生成”的协同抗肿瘤机制。此前，LM-299的临床试验申请已获得NMPA批准，目前正在招募受试患者。
IMM2510
8月1日，宜明昂科宣布将PD-L1xVEGF双抗IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M在大中华区以外的开发和商业化权利授予Instil，并获得高达5000万美元的首付款，后期有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款。据了解，PD-L1xVEGF双抗IMM2510与其他同类抗体的区别在于其结合VEGF-A以外的多种VEGF受体配体的能力，较小的分子量允许更好的肿瘤穿透，以及增强的ADCC活性，旨在提高肿瘤杀伤能力。目前，IMM2510已经完成了一项用于晚期实体瘤的剂量递增临床试验，并显示出多个疗效事件，其中包括PD-1抑制剂治疗失败的鳞状非小细胞肺癌患者。
此外，同润生物授权予默沙东的CD3xCD19双抗CN201项目，总交易金额也达到了93.6亿元。据了解，该项目的首付款高达7亿美元，是中国Biotech出海交易获得的第二大首付款。
悄然绽放
双抗领域中，双抗ADC作为能够结合双抗和ADC优势的一类产品，凭借着更高的靶向性和内吞效率、更强的药物安全性、更广的临床应用范围以及克服耐药性和副作用等潜力，逐渐成为了研究者们重点关注的赛道之一。
SKB571
8月19日，科伦博泰公布了与默沙东合作相关项目的最新进展。默沙东就双抗ADC药物SKB571项目行使独家选择权，并向科伦博泰支付3750万美元。目前，SKB571的具体靶点尚为披露，该产品主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。11月，SKB571针对晚期实体瘤的临床试验申请获得了NMPA批准。
Nectin4/TROP2双抗ADC
11月18日，橙帆医药宣布将与Nectin4/TROP2双抗ADC的部分权益授予Avenzo，总交易金额高达8亿美元。研究显示，Trop2和Nectin4在实体肿瘤中的共表达较高，而在正常组织中表达有限，有望解决单靶点抗体存在的多种安全性问题。橙帆生物计划于2025年向FDA和NMPA提交该产品的新药临床试验申请。
除跨国交易之外，国内企业康宁杰瑞与石药集团达成了双抗ADC的交易。康宁杰瑞将其HER2双抗ADC授权予石药集团，有望收取最高共计30.8亿元人民币的首付款和里程碑付款。
结语
总体来看，随着国产双抗技术进步、创新成果频现，国产双抗已成为全球交易重点关注的对象。尽管当前出海的双抗药物大多处于早期临床，但在更多资金的支持下，其研发进度将进一步加速。
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