近日，西奈山伊坎医学院的董一洲教授与Eric J. Nestler教授领导的研究团队开发了一种血脑屏障穿越偶联体（BCC）平台。该平台能够有效促进生物大分子通过血脑屏障（BBB）进入中枢神经系统（CNS）。在体内实验中，基于三支链的MK-0752的衍生物BCC10显示了显著的BBB穿透能力。作为一种γ-分泌酶抑制剂，MK-0752已被报道能够有效穿越血脑屏障（BBB），但其具体作用机制仍不明了。该团队的研究结果首次证明了γ-分泌酶在分子运输至大脑的过程中起到了重要的作用。通过γ-分泌酶的介导，Cy5 标记的BCC10在小鼠大脑中的积累量是自由Cy5的220.5倍。此外，将BCC10与反义寡核苷酸（ASO）偶联后，成功抑制了野生型小鼠和人脑组织中的目标基因表达。
(a) BCC10-ASO结构示意图及 (b) BCC10-ASO通过血脑屏障的示意图
《自然-生物技术》Nature Biotechnology
DOI: 10.1038/s41587-024-02487-7
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