系统性红斑狼疮（SLE）是一种严重的自身免疫性疾病，在普通人群中的发病率为0.1%，主要影响年轻女性。在这种终身性疾病中，包括双链DNA（dsDNA）和核蛋白在内的核抗原的免疫耐受性被破坏，导致患者T淋巴细胞减少、抑制性T细胞功能降低、B细胞过度增生，从而产生大量针对dsDNA和其他核抗原的自身抗体，随后在一系列不同器官引发免疫复合物诱导的炎症反应，主要影响关节和皮肤，还可能导致对器官的严重损害。
近年来，系统性红斑狼疮的治疗取得了重大进展，然而，仍有一些患者对当前的疗法没有反应，从而处于器官衰竭甚至死亡的高风险中。此外，目前也没有可靠的策略可以无药物缓解甚至治愈该疾病，因此，患者通常需要终身治疗。2021年8月，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表论文【1】，对一名患有严重系统性红斑狼疮的20岁女性患者进行了CAR-T细胞治疗，该疗法让她的病情很快得到缓解，且没有明显副作用。这也是世界上首次使用CAR-T细胞疗法来治疗系统性红斑狼疮。此后，该团队在使用CAR-T细胞疗法成功治疗了数十名包括系统性红斑狼疮在内的多种自身免疫病患者。近日，该团队在《柳叶刀》（The Lancet）发表了题为：CAR T-cell therapy rescues adolescent with rapidly progressive lupus nephritis from haemodialysis 的论文。2022年秋季，这个名为 Uresa A. 的小女孩出现了偏头痛、疲劳、关节和肌肉疼痛等症状，脸上典型的红斑蝴蝶状皮疹，并伴有高烧，随后确诊她患有一种严重的自身免疫病——系统性红斑狼疮（SLE），病情的持续加重，已经严重影响了她正常生活的能力。
接下来，Uresa A. 接受了多种药物治疗，但这些药物影响了她的肝脏，且病情持续恶化，肾脏功能也在迅速恶化，超过50%的系统性红斑狼疮患者会出现一种称为狼疮肾炎的肾脏疾病。此时她的肾脏已经无法将液体排出体外，出现了严重的水潴留，导致她的腿、手、脚和脸肿胀，还患上了高血压。治疗团队尝试了使用化疗来抑制她过度活跃的免疫系统以改善其肾脏恶化，但情况并没有好转，她的肾脏最终衰竭，不的不开始透析治疗。此前，CAR-T细胞疗法已被广泛应用于治疗白血病或淋巴瘤等血液类癌症患者以及一些严重自身免疫病成年患者的治疗，还从未用于自身免疫病儿童患者的治疗。但此时 Uresa A. 面临的情况是，已经用了所有可用的药物，但她的系统性红斑狼疮仍在快速进展，治疗团队决定尝试最后的手段——CAR-T细胞疗法。治疗团队迅速完成了前期准备工作，启动了针对 Uresa A. 的CAR-T细胞疗法，Uresa A. 先接受了温和的化疗，为她骨髓中的CAR-T细胞留出了一些空间。2023年6月26日，15岁的 Uresa A. 接受了专门为她修饰改造的CAR-T细胞的输注，她也因此也成了世界首个接受CAR-T细胞治疗的自身免疫病儿童患者。这些快速行动保证了红斑狼疮尚未对她的任何器官造成永久性损伤。从治疗后的第三周开始，她的肾脏和红斑狼疮指标有所改善，所有症状逐渐消失了，治疗团队表示，之前从未有任何药物达到过这种效果。2023年7月底，CAR-T细胞治疗仅仅一个月后，Uresa A. 已经可以回家了，开始了正常的生活。治疗团队表示，治疗后，Uresa A. 的血液中仍然存在着大量的CAR-T细胞，这些CAR-T细胞不仅消除了有害的B细胞，也会消除健康的B细胞，这意味着她的身体可能无法正确地防御某些感染。因此，在她自身的B细胞恢复之前，每4周需要回医院接受一次静脉注射免疫球蛋白，以增强免疫力。如今，一年过去了，Uresa A. 表示：治疗后一年了，我感觉和诊断前一样好，除了偶尔感冒。除了每月静脉注射一次免疫球蛋白，Uresa A. 已经不再需要任何药物治疗或透析，她一度病得很重，出现了肾脏衰竭，但现在，她的症状都消失了，肾脏也已经完全恢复。研究团队正计划在其他患有自身免疫病的儿童和青少年进行CAR-T细胞疗法的临床试验。1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc21077252. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00424-0/fulltext
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