最近，在2023年世界肺癌大会中，由陈列平作为创始人之一的NextCure公司公布了NC318最新的二阶段临床试验数据，取得了不错的成绩。陈列平教授，在癌症免疫治疗领域如雷贯耳。由他发现的B7-H1（即PD-L1）分子表达奠定了后续癌症免疫治疗的基础。无冕之王陈列平：他为癌症治疗带来的，远比一座诺贝尔奖杯更重要。更多关于陈列平的故事以及免疫疗法知识，请看海豚博士的癌症免疫科普书《生命的守卫者》而这一次，这位免疫治疗的顶尖学者正在「再战免疫」！
这一次，他带来的全新免疫治疗药物NC318，有望解决PD-1治疗存在的有效率和耐药性等问题。陈教授能否如同过去一样力挽狂澜，继续引领免疫治疗发展的方向？
这个问题，我们还要交给时间来解答。接下来我们来科普一下这款免疫治疗药物的「身世」。接棒PD-1的全新免疫治疗药物，继续探索癌症“治愈”之路这几年肿瘤治疗领域最大的突破就是PD-1/PD-L1免疫药物，它开启了全新的肿瘤治疗模式，“治愈”肿瘤不再是梦。而每每提到PD-1/PD-L1就不得不提到陈列平教授，是他缔造了肿瘤治疗的新局面。
NC318是靶向Siglec-15蛋白的一种单克隆抗体，而Siglec-15则是继PD-1之后，陈列平教授发现的又一重要的免疫“刹车”蛋白。
这种蛋白与PD-L1类似，能够伪装癌细胞，抑制T细胞的抗癌功能，从而抑制人体对癌症细胞的免疫反应。NC318与siglec-15结合后，可恢复T细胞的抗癌功能从而达到免疫治疗的目的。在2019年度的癌症免疫治疗学会（SITC）上，NC318公布了其I期临床数据，赚足了眼球。截止到2019年9月28日，一共有49名患者在接受NC318治疗，包括肺癌、肝癌、黑色素瘤、卵巢癌等15种癌症类型，使用的剂量为从8mg-1600mg/kg。
尤其值得一提的是，一半的患者之前接受过至少3种疗法的系统治疗，在临床上属于难治的癌症患者，其中包括31位患者（63%）接受过以PD-1为主的免疫治疗，具体如下图：在这49位患者中，包括13位非小细胞肺癌患者。而且这13位患者都是之前经历过免疫治疗无效或者耐药的患者。经过NC318治疗，在可评估的10位患者中，一位患者肿瘤完全消失，一位患者肿瘤显著缩小达到部分缓解，3位患者在16周内肿瘤稳定不进展，具体如下图：基于此项数据，NC318的I期临床数据表明：NC318单抗可能会成为免疫治疗中的下一个PD-1抑制剂。同时研究也证实了在肺癌患者中，Siglec-15与PD-L1的表达基本不同步，两个分子同步表达比例只有3.2%。这就意味着PD-1抑制剂可能与Siglec-15单抗NC318能在免疫治疗中相互补充，即便PD-1治疗无效，仍有Siglec-15单抗NC318可能起效。
基于此，NextCure（公司名）计划在2020年上半年启动2期临床试验。在2期试验中，NextCure计划招募约100名非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈癌和三阴性乳腺癌患者。二阶段临床数据公布，NC318能否继续乘风破浪，还需时间验证2023年9月，世界肺癌大会（WCLC）如期在新加坡举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。这是一个全球顶尖的肺癌学术会议。
在大会上，NextCure公司公布了NC318二期临床试验的数据。在这个临床中，患者被分为两组：
● 其中一组接受NC318单独治疗（800mg每周，1a组）
● 另一组接受NC318联合帕博利珠单抗（K药）进行治疗（NC318 400mg每2周，帕博利珠单抗200mg每3周，1b组）
治疗总体持续70周。这个临床的主要终点为根据RECIST
v1.1评估的安全性和客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
临床规模并不算大，本次公布的数据共有27例患者参与临床试验。其中1a组有9例患者接受了治疗，1b组有18例患者接受治疗。在1a组的7例可评估患者中，1例患者出现部分缓解（PR），2例患者确认疾病稳定（SD），4例患者为疾病进展（PD）；
在1b组治疗的18例可评估患者中，包括2例PR、9例PD和6例SD，ORR为11%。
在中位随访的17个月时间内，1b组患者的的中位无进展生存期和总生存期为1.7个月和6.1个月。也就是说，在这个临床中，28%的患者（5/18）获得了持久的临床效益，重点在于所有获益患者的PD-L1均表达为阴性！这可能印证着NC318与PD-1抑制剂的互补功效。同时，在这临床研究中，无论是PD-L1阳性或是阴性的患者都存在病情的缓解。
临床数据不错，但受限于研究人群较少，我们还无法得到更多更详实的数据。NC318到底能走多远，时间会告诉我们，期待这个充满希望的免疫药物究竟能不能给我们带来惊喜。
虽然一种药物不足以改变格局，但是一直和癌症死磕的人，一定会带来希望。
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