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iNature
人类的大脑适应季节的变化。错误的适应可能导致一些精神疾病的季节性模式，但对其潜在机制知之甚少。以往的研究发现了人类生物钟基因PERIOD3（PER3）的两个变异，即P415A和H417R，它们与冬季抑郁症有关，但这些变异是否以及如何导致这种疾病仍有待研究。
2024年11月11日，华中科技大学张珞颖团队在Nature Metabolism（IF=18.9）杂志在线发表了题为“Human PERIOD3 variants lead to winter depression-like behaviours via glucocorticoid signalling”的研究论文，该研究发现人类PERIOD3变体通过糖皮质激素信号传导导致冬季抑郁样行为。
研究发现携带人类P415A和H417R的雄性小鼠表现出冬季抑郁样行为，这是由肾上腺中P415A和H417R的作用引起的。全身皮质酮水平下调以适应白昼长度的缩短，而P415A和H417R通过增加皮质酮合成来消除这种下调。糖皮质激素信号的增强抑制了Tph2的转录，Tph2编码5-羟色胺合成的限速酶，导致抑郁样行为的增加。综上所述，该研究揭示了人类PERIOD3变体对季节性情绪特征的影响机制。
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