Int J Nanomedicine｜吉林大学白求恩第三医院李秀英/杨昭颖：磁化外泌体作为关键载体靶向递送阿霉素治疗小鼠乳腺癌
学术
2024-11-13 17:00
江苏
根据国际癌症研究机构的最新数据，2022年全球癌症负担中，乳腺癌是仅次于肺癌的常见癌症。蒽环类药物是目前乳腺癌临床化疗的一线药物，基于蒽环类药物的方案对乳腺癌患者的生存和预后有积极影响。但蒽环类药物具有心脏毒性和骨髓抑制等毒副作用，是限制其临床应用的主要原因。与人工合成脂质体相比，内源性外泌体（Exos）因其在体内的低免疫原性、生物相容性、高稳定性、半衰期长、对正常组织的低毒性、对生物屏障的高渗透性和组织靶向性而有望成为高效的药物载体。Exos在位点特异性药物输送中的应用需要用靶向配体对 Exos进行表面修饰，以实现在预期作用位点的精确定位。因此，研究者构建了Exo-Dox-NPs递送系统，将阿霉素（Dox）装载到外泌体中，用羧基化超顺磁性四氧化三铁纳米粒子（Fe3O4 NPs）进行表面修饰，在施加外部磁力（MF）的作用下，使其能够靶向到达肿瘤组织。 近期，吉林大学白求恩第三医院李秀英/杨昭颖团队在国际生物医学纳米技术领域杂志International Journal of Nanomedicine上发表了题为“Key Magnetized Exosomes for Effective Targeted Delivery of
Doxorubicin Against Breast Cancer Cell Types in Mice Model”的论文（2024 Oct 23:19:10711-10724），主要通过体外和体内抗肿瘤实验评估了所制备的Exo-Dox-NPs递药体系针对乳腺癌的治疗效果。第一作者为徐薇，通讯作者为李秀英和杨昭颖。
在该项研究中，研究者结合了超速离心、超滤和试剂提取的方法来分离和纯化Exos，旨在提高其产量和纯度。为了验证Exos作为靶向纳米载体的纯化，表征了它们的形状、大小和膜蛋白标志物。研究者使用超声波装载法将Dox载入Exos中，然后用Fe3O4NPs对Exos进行表面修饰，并测定了载药率。利用共聚焦显微镜和流式细胞术观察分析肿瘤细胞对Exo-Dox-NPs的摄取，随后评估了pH 7.4和pH 5两种条件下的药物释放情况，分别模拟生理和细胞内环境，制剂在血流中保持稳定，而内体和溶酶体的酸性环境可以触发药物释放。体外抗肿瘤实验结果显示，与Exo-Dox-NPs相比，游离Dox的细胞毒性略高，Exo-Dox-NPs可以显著抑制乳腺癌细胞的迁移能力和侵袭能力。这些发现表明 Exos作为药物载体表现出优异的稳定性和生物相容性。此外，在小鼠乳腺癌模型中评估了Exo-Dox-NPs的体内抗肿瘤功效，发现在外部磁场的影响下，Exo-Dox-NPs/MF组表现出更好的药物保留和治疗效果。该研究成功构建了Exo-Dox-NPs药物递送系统，证实了Exo-Dox-NPs药物递送系统在有效治疗乳腺肿瘤方面的潜力。这有助于天然纳米载体的发展，并为未来通过调节磁场强度实现复杂的给药方案提供了可能性。参考文献：Key Magnetized Exosomes for Effective
Targeted Delivery of Doxorubicin Against Breast Cancer Cell Types in Mice
Model. Int J Nanomedicine. 2024 Oct 23:19:10711-10724. doi:
10.2147/IJN.S479306. eCollection 2024.
