ANGEW CHEM INT EDIT｜厦门大学化学化工学院颜晓梅团队：红细胞来源的小细胞外囊泡通过表面展示的唾液酸抑制流感病毒

学术 2024-11-14 18:04 江苏

流感病毒是一种传播广泛且具有高突变率的 RNA 病毒，主要通过血凝素（hemagglutinin, HA）与宿主细胞表面的唾液酸（sialic acid, SA）结合，以入侵宿主。此病毒对人类呼吸系统的直接侵袭，可能导致病毒性肺炎和急性呼吸窘迫综合征等严重并发症。每年，流感病毒造成全球数亿至十亿人感染，导致数十万人死亡。尽管现有的一些抗流感药物对部分毒株有效，但随着病毒抗药性和新变种的出现，开发新的抗病毒策略变得愈发迫切。

2024年10月31日，厦门大学化学化工学院颜晓梅教授课题组在Angewandte Chemie International Edition上发表了一篇题为：“Red Blood Cell-Derived Small Extracellular Vesicles Inhibit Influenza Virus through Surface-Displayed Sialic Acids”的研究论文（Angew. Chem. Int. Ed., 2024, e202413946，DOI：10.1002/anie.202413946）。研究报告了该团队利用红细胞来源的小细胞外囊泡（red blood cell-derived small extracellular vesicles, RBC sEVs），通过表面展示的唾液酸来抑制流感病毒的研究。论文的第一作者是蔡年桂，通讯作者为颜晓梅。

此前，该团队开发了对细胞外囊泡表面唾液酸进行原位化学标记和纳米流式单颗粒检测的方法，发现RBC sEVs表面富含唾液酸（Anal. Chem. 2024, 96, 12718−12728）。基于此，团队设想利用RBC sEVs表面的多价唾液酸与流感病毒紧密结合，充当“纳米诱饵”，从而有效阻断病毒对宿主细胞的粘附和感染。通过液相芯片实验，他们验证了RBC sEVs以唾液酸浓度依赖的方式与流感病毒结合，去除唾液酸的RBC sEVs（dsRBC sEVs）则与病毒的结合能力显著降低，证明唾液酸在此过程中发挥了关键作用。此外，完整唾液酸的 RBC sEVs可以有效阻断流感病毒粘附到宿主细胞，并抑制其引起的血凝现象。进一步的实验表明，RBC sEVs不仅能在病毒感染初期阻断病毒入侵，还能在病毒侵染宿主细胞后持续抑制感染，展现出其在多阶段抑制病毒感染的潜力。这一发现为应对流感等病毒性疾病提供了一种新颖的天然抗病毒策略。与工合成的纳米材料相比，RBC sEVs 具有卓越的生物相容性和广泛的应用前景。

参考文献：

Red Blood Cell-Derived Small Extracellular Vesicles Inhibit Influenza Virus through Surface-Displayed Sialic Acids. Angew Chem Int Ed Engl. 2024 Sep 14:e202413946. doi: 10.1002/anie.202413946.

论文链接：https:// doi.org/10.1002/anie.202413946

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