脂肪组织作为体内最大的内分泌器官,被认为是循环外泌体的主要来源之一。脂肪组织中不同类型细胞分泌的外泌体影响邻近细胞对代谢变化的反应,因此脂肪组织分泌的外泌体受到研究者们的重点关注。内脏脂肪组织过多是心血管不良预后的独立指标。然而,目前尚不清楚脂肪组织是否通过外泌体影响常见的心血管疾病的发生发展,如动脉粥样硬化。
中南大学湘雅二医院袁凌青教授/廖晓波教授团队在Cardiovascular Diabetology杂志上发表题为“MiRNA-132/212 encapsulated by adipose tissue-derived exosomes worsen atherosclerosis progression”的论文(2024 Sep 9;23(1):331),主要发现了脂肪组织的外泌体(AT-EX)富集miRNA-132/212通过促进血管内皮细胞凋亡和动脉粥样硬化斑块内VSMCs的迁移、增殖,加快动脉粥样硬化的进展。该论文第一作者郭孛博士(北部战区总医院内分泌科),通讯作者袁凌青教授/廖晓波教授。
该研究发现,富含miR-132/212的AT-EX通过靶向G蛋白亚单位α12(Gna12),增加棕榈酸诱导的内皮细胞凋亡,并通过靶向磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN),增强血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)诱导的VSMC增殖、迁移。有趣的是,褪黑激素显著降低AT-EX中miR-132/212的水平,从而缓解了AT-EX的致动脉粥样硬化作用。该研究揭示了脂肪组织衍生的外泌体调节动脉粥样硬化进展的病理机制,并识别了miR-132/212作为动脉粥样硬化潜在的诊断和治疗靶点。
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