Nano Letters｜西南交通大学周绍兵/赵静雅团队：多功能外泌体通过促进铁死亡改善cGAS-STING介导的肿瘤免疫治疗

学术 2024-11-15 17:06 江苏

肿瘤细胞铁死亡诱导受损的线粒体泄露线粒体DNA（mtDNA）到胞质中，进而激活cGAS-STING通路。这为缓解免疫抑制性肿瘤微环境（TME）和提高免疫治疗疗效提供了希望。然而，肿瘤细胞通过调节氧化还原稳态和铁代谢稳态来调节细胞内活性氧（ROS）和铁离子的水平，这最终削弱了铁死亡治疗的疗效。如：肿瘤细胞通过过表达还原剂谷胱甘肽（GSH）来清除活性氧。此外，狡猾的肿瘤细胞已经发展出通过增加铁的外排来抵抗铁死亡的机制。例如，当暴露于铁死亡的刺激时，肿瘤细胞可以通过释放外泌体促进细胞内铁外排，导致细胞内铁水平降低。因此，在增加细胞内铁积累的同时抑制铁外排可能为提高铁死亡的疗效提供一个有希望的途径。

近期，西南交通大学周绍兵教授团队在Nano Letters杂志上发表题为“A Multifunctional Exosome with Dual Homeostasis Disruption Augments cGAS-STING-Mediated Tumor Immunotherapy by Boosting Ferroptosis”的研究论文。第一作者为魏小清博士，通讯作者为周绍兵教授和赵静雅副教授。

在这项工作中，研究者构建了一种能同时破坏细胞内铁代谢稳态和氧化还原稳态的多功能外泌体（Exo@MnIO&BG），通过促进肿瘤细胞的铁死亡来提高基于cGAS-STING途径的免疫治疗的疗效。研究者利用电穿孔技术将锰掺杂氧化铁纳米颗粒（MnIO）和L-丁硫氨酸亚砜胺（BSO，一种GSH生物合成抑制剂）封装进巨噬细胞分泌的外泌体（Exo）中，并通过共孵育在外泌体膜上掺入GW4869（外泌体释放抑制剂）。被肿瘤细胞吞噬后，Exo@MnIO&BG可通过抑制外泌体的分泌来阻断细胞内铁的外排，从而破坏铁代谢稳态，导致肿瘤细胞内铁离子过载。同时，Exo@MnIO&BG可通过抑制GSH的生物合成和增加ROS的产生来破坏氧化还原稳态。双重稳态的破坏放大了肿瘤细胞铁死亡，并引发肿瘤细胞线粒体损伤，导致mtDNA渗漏，并进一步在Mn²⁺的协助下，激活cGAS-STING通路，促进IFN-I的产生，进而诱导DCs成熟并唤起强大的抗肿瘤免疫反应。研究结果表明，Exo@MnIO&BG不仅重塑了免疫抑制的TME，而且提高了淋巴结和脾脏中免疫细胞的浸润水平。

总之，这项研究开发了一种双稳态干扰物，通过放大铁死亡进而激活cGAS-STING通路唤醒宿主的抗肿瘤免疫，这为临床肿瘤的免疫治疗提供了一种潜在的策略。

参考文献：

A Multifunctional Exosome with Dual Homeostasis Disruption Augments cGAS-STING-Mediated Tumor Immunotherapy by Boosting Ferroptosis. Nano Letters. 2024 DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c03862.

【科研成长加油站】

商务合作、投稿
请联系exosomes@163.com

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI2MTAzMTI4MQ==&mid=2651878902&idx=2&sn=7e603fde878485b7268bd9f0c12451d4

外泌体之家

外泌体（exosome）及细胞外膜泡（EVs）领域核心平台，为外泌体研究的同行们提供专业的科研资讯；播报精准医学前沿资讯，服务广大生命科学及医学工作者和大众。

J Nanobiotechnology｜田卫东教授/闫征斌主任团队：抗菌微针贴片通过控释脂肪组织凋亡囊泡促进感染创面的功能性愈合

【2024-45期】This Week in Extracellular Vesicles

Analytical Chemistry｜厦门大学朱志教授团队：曲率和抗原介导的双参数识别特定尺寸肿瘤来源外泌体

Biomaterials｜四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室解慧琪研究员团队：低氧诱导尿源性干细胞外泌体促糖尿病创面愈合

Nano Letters｜西南交通大学周绍兵/赵静雅团队：多功能外泌体通过促进铁死亡改善cGAS-STING介导的肿瘤免疫治疗

细菌外囊泡：下一代生物治疗技术突破口？

ANGEW CHEM INT EDIT｜厦门大学化学化工学院颜晓梅团队：红细胞来源的小细胞外囊泡通过表面展示的唾液酸抑制流感病毒

Int J Nanomedicine｜吉林大学白求恩第三医院李秀英/杨昭颖：磁化外泌体作为关键载体靶向递送阿霉素治疗小鼠乳腺癌

Anal. Chem.｜苏州大学张海洋/汪维鹏团队：一种DSPE功能化三维有序大孔结构ZIF-8材料用于细胞外囊泡分离分析

STTT｜赵春华教授团队：脂肪和脐带间充质干细胞衍生的细胞外囊泡减轻光老化

Cardiovasc Diabetol｜中南大学湘雅二医院袁凌青教授/刘军教授：ECHG-EVs促进糖尿病性血管钙化

Int J Nanomedicine｜吉林大学孔宁教授团队：干细胞衍生的外泌体：治疗糖尿病视网膜病变的多机制天然细胞间信使

Science Bulletin｜上海交大医学院附属新华医院苏佳灿教授团队：骨衰老与细胞外囊泡：从分子机制到创新治疗的前沿探索

【2024-44期】This Week in Extracellular Vesicles

Theranostics｜南京医科大学附属脑科医院刘宏毅团队：乏氧驱动的M2型TAMs通过微囊泡促进胶质母细胞瘤上皮-间质转化

Nature Protocols发表胡良海教授课题组在外泌体研究领域的重要进展

Biomaterials｜空军军医大学张瑞/西北大学武国军:活化 gasdermin D 的基因修饰EV抑制PSMA阳性前列腺癌

破界·突围|国自然中标率暴跌，外泌体创新性研究强势赋能

Science Bulletin｜上海交通大学医学院附属新华医院苏佳灿团队：骨衰老与细胞外囊泡：从分子机制到创新治疗的前沿探索

国内外泌体领域进展总结（2024年10月）

Adv Sci丨周祥团队合作揭示通过工程化外泌体诱导肿瘤细胞核仁应激的分子机制与策略

号外｜王初课题组与林坚课题组、顾晋课题组合作发展了一种高效的EVs蛋白质组学分析流程用于结直肠癌的早筛早诊

Biosens.Bioelectron｜湖北中医药大学张国军：邻位连接场效应晶体管生物传感器特异性检测肿瘤来源外泌体PD-L1

Adv Healthcare Mater|首都医科大学附属北京朝阳医院陶勇:细胞外囊泡原位结晶氧化铈纳米颗粒用于眼内炎症疾病治疗

Int J Biol Macromol｜华南农业大学张永亮/习欠云：妊娠后期肝脏来源EV调节催乳素受体介导的信号通路促进乳腺发育

【2024-43期】This Week in Extracellular Vesicles

Apoptosis｜南开大学医学院李宗金/解放军总医院第三医学中心陈小鸟：肝细胞磷脂酰丝氨酸介导的EVs内化改善肝缺血再灌注损伤

Biomaterials｜深圳市中医院邢宇锋教授团队：ROS响应性水凝胶负载miR-4500外泌体逆转肝纤维化

Materials Today Bio｜哈医大附二院潘海乐/湘雅医院吕红斌：脱细胞华通氏胶负载UCSCs外泌体调节半月板损伤修复

J ORTHOP TRANSL｜湘雅医院吕红斌：低强度脉冲超声预处理的BMSC-Exos促进纤维软骨再生及肌腱-骨骼界面修复

Trends in Pharmacological Sciences｜南京工业大学刘冠楠团队：用于诊断和治疗的工程细胞外囊泡

Clin Transl Med｜中山大学附属第七医院李志刚/向熙课题组：血浆细胞外囊泡携带eccDNA在肝衰竭中的潜在作用

AFM | 国家纳米科学中心朱凌、杨延莲/重庆医科大学何朝晖：ICAM-1高表的小细胞外囊泡逐步打破药物递送屏障抑制胶质瘤干细胞

JEV｜中山大学丁鑫团队：基于杂化膜囊泡的多抗原纳米疫苗对抗铜绿假单胞菌感染

Food Science & Nutrition|青海大学杨惠/乌仁塔娜团队：乳源外泌体在调节营养和免疫功能方面的潜在作用

J Nanobiotechnology｜谭宁/何鹏程/刘远辉：心肌细胞源EV诱导心脏中性粒细胞N1极化参与心肌缺血/再灌注损伤

Int J Nanomed｜中南大学湘雅二医院代谢内分泌科袁凌青教授研究员团队：寒冷暴露通过血浆来源的细胞外囊泡缓解2型糖尿病

【2024-42期】This Week in Extracellular Vesicles

【Innovation Discovery】综述：溶瘤病毒：从基础到创新挑战

Chem Eng J｜苏大附一院嵇富海/王旭/施麦青/南京邮电大学丁显光：EV在肺部感染中的机制和在新型诊疗技术中的潜在应用

Nat. Nanotechnol. | 深圳湾实验室饶浪/新加坡国立大学陈小元：机器学习辅助纳米诊疗

Anal Chem｜吉林大学马强教授课题组：基于金纳米环/二氧化钛纳米粒子混合超构表面和磁镜调控的ECL 策略用于细胞外囊泡检测

Biosens.Bioelectron | 厦大朱锦锋教授团队：等离激元外泌体传感进展-器件集成策略与人工智能辅助诊断

10月29日应用研讨会：解锁单外泌体成像表征全新技术！

Int J Nanomedicine | 四川大学华西医院杨丽/刘敬平团队：干细胞来源EV通过代谢重编程T细胞治疗自身免疫性肝炎

Extracellular Vesicle｜复旦大学附属华山医院：细胞外囊泡作为药物输送系统在癌症治疗中的应用

Cardiovasc Diabetol｜中南大学湘雅二院袁凌青/廖晓波：AT-EX富集miRNA-132/212促进动脉粥样硬化

Bioact. Mater｜军事医学研究院郑爱萍：经Fc功能蛋白修饰的EV具有卓越肺上皮层穿透和肺部分布能力的肺部载体疫苗

Theranostics｜中国医学科学院放射医学研究所刘强：揭示间充质干细胞来源的细胞外囊泡通过STAT3通路治疗放射性肠损伤

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉