10 月 17 日,CDE 官网显示,默沙东注射用 Sotatercept 在国内报上市,适应症为肺动脉高压(PAH)。这是全球首款治疗 PAH 的激活素信号抑制剂疗法,今年 3 月份已获 FDA 批准上市。
截图来源:CDE 官网
之前的研究数据表明,肺动脉高压是促增殖和抗增殖信号不平衡,导致肺血管壁增厚,血流容量减小。
Sotatercept 是一种潜在 first-in-class 激活素受体型 lIA(ActRIIA)融合蛋白,通过结合激活素配体 TGF-β亚家族成员(如 Activin A、GDF8 和 GDF11),来阻断其与 ActRIIA 受体的结合,从而抑制 ActRIIA-Smad2/3 信号通路,改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡来调节 PAH 背后的血管细胞增殖,达到抑制肺血管重塑的效果。
截图来源:默沙东官网
现有的靶向药物治疗,例如前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶 5 型抑制剂等药物,只能舒张肺动脉,延缓血管进一步变窄或血管壁增厚的速度,改善患者症状,尽量提高患者的生存率。但仍然无法从根本上逆转 PAH。
而此次国内报上市的 Sotatercept,能抑制血管重塑,有望逆转疾病进程。
该药在 FDA 的获批是基于 STELLAR 研究。这是一项多中心、随机、双盲临床试验,入组了 323 位 WHO 功能分级为 II-III 级的 PAH 患者(不包括与门脉疾病、血吸虫病、HIV 感染或肺静脉闭塞病)。所有患者在入组前至少接受了 90 天 PAH 的背景治疗(包括单药、双联或三联治疗),并在整个试验期间继续接受背景治疗。
入组患者按 1:1 的比例随机分配接受皮下注射 Sotatercept 或安慰剂治疗 24 周。试验的主要终点是第 24 周 6 分钟步行距离相对于基线的变化,次要终点有 9 个,包括总体情况改善、肺血管阻力改变、WHO功能分级改善等。
结果显示,在第 24 周时,Sotatercept 治疗组患者 6 分钟步行距离比基线增加了 41 米(95% CI:28, 54;p<0.001;安慰剂调整),并显著改善了多个重要的次要结果指标,包括与单独使用背景疗法相比,因任何原因死亡或 PAH 临床恶化事件的风险降低了 84%。
对比传统的靶向治疗药物,Sotatercept 的另一个优势在于,其给药方式为皮下注射,只需每三周进行一次注射。并且在后续治疗中,患者可脱离医生指导,自行在家完成药物注射 。而现有的 PAH 靶向药物,仍需每日、长期服药。
日前默沙东透露的信息显示,Sotatercept 在美国的定价为每剂 14000 万美元(约合人民币 10 万元);根据三周一剂的给药频率,预计全年费用约 243,000 美元(约合人民币 175 万元)。
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编辑:vvy
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