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生命科学
Life science
Cell Press细胞出版社旗下期刊Trends in Molecular Medicine的本期专刊聚焦于动物模型，讨论了与动物模型相关的研究进展，有助于拓展对疾病机制和治疗的理解。
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基于疫苗的胶质瘤免疫疗法及相关临床前模型
胶质瘤（glioma）是中枢神经系统（CNS）最常见的原发性恶性肿瘤，目前仍缺乏有效的治疗方法。胶质瘤中，60%以上的病例为胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM），这是一种侵袭性最强的肿瘤。在胶质瘤的治疗方面，尽管免疫疗法取得了一些进展，但胶质母细胞瘤具有很强的抗药性。靶向肿瘤抗原的方法加速了免疫疗法的开发，包括个性化肿瘤特异性疫苗、患者特异性靶点的选择、树突状细胞（DC）疫苗以及嵌合抗原受体（CAR）和T细胞受体（TCR）T细胞。最新研究表明，这些疗法治疗GBM和低级别胶质瘤（LGG）的效果很好，为免疫疗法的未来发展带来了希望。来自德国海德堡大学的Thomas Skutella及同事发表综述文章，讨论了针对胶质瘤的肿瘤疫苗、免疫学研究中的临床前模型，以及CD4+ T细胞在疫苗诱导的肿瘤免疫中发挥的作用。作者还总结了该领域使用的临床方法、挑战和未来的研究方向，期望开发出更为有效的疫苗。
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神经胶质脂质代谢失调会改变阿尔茨海默病和帕金森氏症患者的睡眠吗？
在本期中，来自美国贝勒医学院的Hugo J. Bellen及同事发表观点文章，讨论了在阿尔茨海默病（AD）和帕金森氏症（PD）中观察到的睡眠障碍与大脑脂质失调之间的潜在联系。作者讨论了利用果蝇进行的研究所揭示的脂质在调节睡眠中的核心作用。以果蝇为模型生物的神经退行性机制研究发现，神经胶质介导的脂质代谢对于睡眠和昼夜节律有影响。与AD相关的生理机制是，神经胶质中脂滴的形成是对神经元活性氧（ROS）升高的反应，是睡眠所必须的。研究者在疾病模型中破坏了脂滴形成的过程，从而证明其与睡眠失调有关。与PD相关的生理机制是，神经胶质细胞降解神经元合成的葡糖脑苷脂的过程需要葡糖脑苷脂酶（GBA，PD相关的风险因素），这一过程可以调节睡眠。胶质细胞中BGA的缺失会导致葡糖脑苷脂积累以及神经退行性病变。总而言之，主要以果蝇为生物模型的研究显示，神经胶质脂质代谢失调可能是神经退行性疾病中睡眠障碍的基础。
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用于转化杜氏肌营养不良症研究的猪模型
杜氏肌营养不良症（DMD）的致病因是X染色体连锁的DMD基因突变，导致抗肌萎缩蛋白缺失、进行性肌肉退化和心力衰竭。与人类DMD突变相似的基因定制猪模型再现了 DMD 的生化、临床和病理特征，并且与人类患者相比，猪模型的病情进展更快。来自德国慕尼黑大学的Eckhard Wolf及同事发表综述文章，总结了猪模型在DMD研究中的应用。DMD猪模型已被用于评估治疗概念，例如通过基因编辑重构被破坏的DMD阅读框或传递携带完整 DMD 基因的人工染色体载体。此外，DMD 猪模型还有助于验证新的诊断模式，如用于无创监测疾病进展的多光谱光声断层扫描（MSOT）。作者认为，DMD 猪模型有助于缩小使用细胞或啮齿动物模型进行的概念验证研究与患者临床研究之间的差距。
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利用斑马鱼研究胰腺发育、再生与糖尿病
斑马鱼是用于器官发育和组织再生研究的优秀模型生物，尤其在胰腺发育、胰岛素分泌β细胞以及糖尿病研究中发挥着突出作用。虽然该领域的研究已有二十余年的历史，但仍有很多问题尚待解决。最近，由于转录组学、化学遗传学、基因组编辑、药物筛选以及体内成像等技术的发展，许多问题有了研究的希望。来自瑞典卡罗林斯卡学院的Jiarui Mi、Lipeng Ren和Olov Andersson发表综述文章，回顾了该领域的最新研究，包括斑马鱼的胰腺发育、β细胞再生以及如何用斑马鱼提供有关糖尿病基因功能、疾病机制和治疗靶点的新见解。这些研究发现为使用斑马鱼开发糖尿病新疗法带来了启发。
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将非传统模型用作研究工具：未选择的路
历史原因导致少数几种动物成为了生物医学研究的主流模型，其中最主要的是小鼠（Mus musculus）。选择小鼠的原因并不是因为该物种与人类疾病具有独特的相关性，而是基于可用作模型的动物资源以及对其能否进一步推进机制研究的可用性评估，在权衡之下将小鼠用于健康科学的研究。历史上对资源和技术可用性的考量为生物医学研究定下了框架，但也将其限制于作为模型的少数几类物种的具体特征上。来自美国南加利福尼亚大学的Hippokratis Kiaris发表观点文章，指出生物医学研究的进展将局限于现有模型及其提供临床相关信息的能力，提议大幅提高非传统模型的利用率和范围。作者呼吁资助机构和研究人员在生物医学中推广和整合非传统动物模型，考虑之前未选择的路。
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裸鼹鼠：“核心”问题
裸鼹鼠（naked mole-rats，NMRs）是一种长寿生物模型，由于其极长的寿命以及对衰老相关疾病的抵抗力而成为了衰老研究的核心对象。在本期中，来自法国昂热大学的Olivier R. Baris及同事发表短评文章，讨论了伦敦玛丽女王大学的Dunja Aksentijevic等关于裸鼹鼠的近期研究发现。该研究表明，裸鼹鼠的心脏基因表达谱与其他非洲鼹鼠非常不同，并且由于长期暴露在缺氧环境中，裸鼹鼠的新陈代谢也发生了变化，这些适应性改变可能是裸鼹鼠抵抗心脏缺血性损伤的基础。作者还讨论了这一发现对人类相关研究的启发。
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