第一代减肥药市场一直被礼来和诺和诺德两大公司主导。
2024年12月4日，礼来公司公布了 SURMOUNT-5 3b 期开放标签随机临床试验的顶线结果。Zepbound ® (tirzepatide) 的相对减重效果比 Wegovy ® (semaglutide) 高出47%。平均而言，Zepbound的减重效果优于Wegovy，前者为20.2%，而 Wegovy 的减重效果为 13.7%。在 72 周时，Zepbound 在这项针对患有肥胖或超重且至少有一种体重相关疾病且没有糖尿病的成年人的试验中，在主要终点和所有五个关键次要终点方面均优于 Wegovy。
体重百分比变化意味着，接受Zepbound治疗的患者平均减重50.3磅。接受 Wegovy 治疗的患者平均减重 33.1 磅。
此外，在一个关键的次要终点中，31.6%服用Zepbound的人体重减轻了至少 25%，而服用 Wegovy 的人这一比例仅为 16.1%。
礼来公司表示，Zepbound 在其他四个次要终点上均优于 Wegovy，更多结果将于 2025 年公布和展示。
Zepbound 在 SURMOUNT-5 中的总体安全性与之前报告的 SURMOUNT 试验相似。Zepbound 和 Wegovy 在 SURMOUNT-5 中报告的最常见不良事件与胃肠道相关，严重程度一般为轻度至中度。
这些关键数据意味着礼来公司取得了巨大胜利，该公司在 2023 年 4 月启动了这项名为 SURMOUNT-5 的随机对照试验，这项试验是在一年半前进行的。当时，tirzepatide尚未在美国正式获批用于体重管理，尽管其糖尿病品牌的等效药物 Mounjaro 已被用作非说明书用途。
在头对头试验中，减重百分比数据与两种药物在各自关键研究中的表现相当相似。Wegovy 在 SURMOUNT-5 中表现略差，与关键试验相比，总体减重率相差 1.2 个百分点。Zepbound 的减重率也与其关键 SURMOUNT-1 试验相差 2.3 个百分点。然而，这两种药物的疗效略弱可能是由于最新研究中使用的剂量较低。
这些数据对礼来来说是个好消息，此前该公司公布 的第三季度财报惨淡，导致其股价下跌 10%。该公司将预期最高值下调了 6 亿美元，销售额也比华尔街预期低了约 8 亿美元。
SURMOUNT-5在美国和波多黎各随机选取了751名参与者，让他们接受 Zepbound 或 Wegovy 的最大耐受剂量，超过了预计参与人数700 人。
礼来公司并未设计这项试验来测试长期耐久性，称其将持续大约 74 周。相反，该公司正在利用这些受试者进行另一项 3 期研究，测试其口服候选药物orforglipron作为之前接受注射治疗患者的维持治疗选择。
完成 SURMOUNT-5 试验的患者将有资格参加 orforglipron 研究，随机接受避孕药或安慰剂治疗，该试验预计于明年公布结果。
公司没有报告SURMOUNT-5的具体副作用数据，称Zepbound的安全性与其他 tirzepatide研究一致。礼来公司表示，这两种药物最常见的不良事件与胃肠道有关，并且“严重程度一般为轻度至中度”。
值得一提的是，GLP-1多肽药物，药效跟药物剂量成正相关。如果Wegovy（semaglutide）同样采用高剂量，是否Zepbound能够更有效，还需要后期的临床验证。是否Zepbound在药效上有提升，安全性，也存在了更大隐患，还需要进一步等待数据细节的公布。
关于 tirzepatide
Tirzepatide 是一种每周一次的双重 GIP（葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽）受体和 GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。Tirzepatide 是一种单分子，可激活人体的 GIP 和 GLP-1 受体，这两种受体是天然的肠促胰岛素激素。GIP 和 GLP-1 受体都位于人脑中对食欲调节很重要的区域。
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