肺癌免疫治疗​10年回顾(2015-2024)

健康   2024-12-15 07:39   上海  

     肺癌免疫治疗10年回顾(2015-2024):

    曾记否,最早的肺癌后线治疗(Checmate 017/057研究),到一线治疗(Keynote 042/024研究);从单药治疗(Keynote 042/024),到一线免疫联合治疗(Keynote 189/407研究);


    最早是晚期肺癌(鳞癌、非鳞癌)免疫治疗的适应症,到局部晚期的PACIFIC研究,到早期肺癌Checmate 816研究,到小细胞肺癌的一线免疫治疗(广泛期、局限期),几乎针对所有肺癌的适应症均已获批。

   国内的恒瑞、君实、百济、信达,也是趁势入场,多个国内免疫药物的3期研究陆续取得阳性结果。

恒瑞 卡瑞利珠单抗 Camel系列研究

君实 特瑞普利单抗 Choice研究

百济 替雷利珠单抗 RATIONALE系列研究

信达 信迪利单抗 ORIENT 系列研究

国产免疫药物的出海,则是中间的插曲,值得赞颂的精彩。

获批时间轴:

 


 FDA已经获批的肺癌围术期免疫治疗适应症:


早期肺癌:夹心饼模式?单纯新辅助?单纯术后辅助免疫?298

国内早期肺癌的免疫治疗适应症:截至2024年12月

术后辅助免疫: 

2022年3月,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准阿替利珠单抗单药用于检测评估为≥1%肿瘤细胞(TC)PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的Ⅱ-ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗。这是目前中国获批的首个NSCLC 术后辅助免疫治疗适应证,将有望进一步降低肺癌术后患者疾病复发风险(基于IMpower010 研究)。

2021年10月15日该项适应证获 FDA 批准,并被写入2021肺癌NCCN指南(第7版)。 

2023年1月16日,美国FDA批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda,K药)作为单药辅助疗法,治疗经手术切除与铂类化疗后的IB、II、IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。(Keynote-091研究)


新辅助免疫治疗: 

2022年3月,FDA批准纳武利尤单抗(nivolumab)联合铂类化疗可作为成年可切除(肿瘤 ≥4 cm 或淋巴结阳性)非小细胞肺癌(NSCLC)的新辅助治疗(基于Checkmate-816研究)。

2023年1月17日,PD-1抑制剂欧狄沃®(纳武利尤单抗注射液,也称O药),获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准新增适应症:联合含铂双药化疗(每三周一个疗程,持续三个疗程),用于可切除的(肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性)非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的新辅助治疗,无论PD-L1表达水平。 


围手术期免疫治疗:(夹心饼模式)

2023年10月16日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准pembrolizumab (Keytruda, 简称K药)联合含铂化疗作为新辅助治疗,并继续单药pembrolizumab作为可切除(肿瘤≥4cm或淋巴结阳性)非小细胞肺癌(NSCLC)的术后辅助治疗。  

本次获批基于 Neotorch 研究(登记号:NCT04158440),这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究,主要研究者是:上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授。


     2024年8月15日(美国时间),美国食品药品监督管理局(FDA)批准阿斯利康的PD-L1单抗 度伐利尤单抗(Imfinzi商品名)联合含铂化疗作为新辅助治疗,随后单药度伐利尤单抗作为可切除(肿瘤≥4 cm和/或淋巴结阳性)非小细胞肺癌(NSCLC)且无已知EGFR突变或ALK重排成人患者的手术后辅助治疗。


    美国时间2024年10月3日,美国FDA(食品药品监督管理局)正式批准纳武利尤单抗(O药)可用于早期NSCLC(肿瘤≥4cm,和/或淋巴结阳性)围术期治疗(EGFR/ALK阴性),其中新辅助治疗阶段为纳武利尤单抗联合化疗,辅助治疗阶段为纳武利尤单抗单药。

  夹心饼模式:新辅助免疫+手术+术后辅助免疫治疗


唯有君实的特瑞普利单抗早期肺癌适应症进入2025国家医保:

过去的2023年、2024年,算是肺癌围手术期免疫治疗的大年。

多个3期研究数据陆续公布,并且国内、国外FDA肺癌围术期免疫治疗适应症陆续获批。

PD-1发现至成药时间轴

(1992年发现并被鉴定,2018年日本发现者获得诺贝尔奖):

出处:Insights from a 30-year journey: function, regulation and therapeutic modulation of PD-1

真不曾想,免疫药物的抗肿瘤现在应用的如此广泛,估计是当初的发现者未曾想到的。

十年啊,弹指一挥间,换了人间。

十年踪迹走红尘,回首青山入梦频。

十年见证了国产免疫药物的发展、壮大、出海,走出国门,惠及更多患者。

借用一首诗词结束此篇。希望国内创新药企发展越来越好。

毛泽东《浪淘沙·北戴河》

大雨落幽燕,白浪滔天,秦皇岛外打鱼船。一片汪洋都不见,知向谁边?

往事越千年,魏武挥鞭,东临碣石有遗篇。萧瑟秋风今又是,换了人间。


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