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柴瑞平 冉良骥
01
贯穿产学研的有力纽带——液相色谱技术支撑
产学研协同创新、技术转移是实现科研成果从高校走进企业、从实验室走向生产线、从理论探索走上实际应用的最佳模式之一。以中药新药研发为例,中药经典名方复方制剂新药研发前期研发周期长,内容包含本草考证、资源评估、炮制加工、质量研究、中试工艺等,其中基于液相色谱法建立的指纹图谱、多成分含量测定项被认为是质量评价关键指标,同时需要重点考察饮片-物质基准-制剂中目标成分的量值传递关系,进而指导生产工艺的调整和优化。国内多所高校与中医药科研机构积极与药企合作,采用赛默飞Vanquish UHPLC及Ultimate 3000完成了多个中药经典名方品种(如:化肝煎[1]、厚朴温中汤[2]、黄连汤[3]等)的质量标准前期研究,并发表论文数十篇,为该类新药研发与生产提供了完善、科学的技术支撑,不断推进中药现代化的创新之路。
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02
定量无紫外吸收目标物——CAD检测器方法开发
电雾式检测器(Charged Aerosol Detector,CAD)在无紫外吸收成分定量应用显示极大优势,有效解决了无发色团的成分检测难题,明显改善了UV低波段的漂移与低灵敏度问题,且成功规避了RI/ELSD检测方法开发的限制,因此,在各个行业的标准化研究中成为了一个备受关注的液相色谱检测器,具体可见下方图片。科研学界采用CAD进行创新研究时,常见科研思路有:
① CAD定量原理与响应一致性基础研究[4,5];
② CAD与其他检测器检测方法对比研究[6];
③ 现行质量标准提升研究[7];
④ 药学研究与新药开发(中药活性成分[8]/化药有关物质[9]/生物药新型递送系统[10]等);
⑤ 复杂体系研究等等[11]。
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02
专注复杂体系研究——在线二维液相色谱合理运用
赛默飞双三元液相色谱是赛默飞液相家族中的明星产品,一个机箱内部同时含有2个三元梯度泵,在开展二维液相色谱分析时可为科研人员带来极大便利,目前可支持的工作流程包括:在线固相萃取液相色谱(Online SPE-HPLC)、中心切割二维液相色谱(Heart cutting 2D-LC)、Simple Switch™多功能二维液相色谱等等。
上述工作流可为植物、药物、食品、生物大分子等复杂体系分离分析时解决以下问题:
① 目标成分含量低,需要富集后再分析;
② 手动前处理操作繁琐,期望简化操作,降低前处理耗材费用;
③ 共流出峰在一维难分离,需要收集后再分离;
④ 色谱流动相与质谱不兼容,但又迫切需要开展鉴定工作等。
近年来,科研工作者基于赛默飞2DLC发表多篇应用型论文,如:中心切割法用于特殊医学用途奶粉中的牛磺酸定量分析[12];OnlineSPE-HPLC-FLD用于快速检测牛奶中5种氟喹诺酮抗生素残留[13];多中心切割法用于中药人参皂苷定量分析[14]等。随着研究的拓展,CAD、HRMS等新颖检测器与2DLC联用也逐渐成为科研新热点[15]。
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04
让深入研究变得更容易——分析纯化液相不可少
生命科学领域近年来不断实现突破,新的治疗模式包括双特异性抗体/蛋白、抗体偶联药物、细胞和基因疗法推动了生物制品行业的崛起,科研人员仍在挖掘活性更强、靶向更准的生物大分子,并搭建新型的药物递送载体。为了获得更稳定的治疗效果,生物大分子的质量评价面临系列挑战,一方面,处于新药开发前沿的实验室,通常面临样品基质复杂,目标杂质或活性化合物丰度低,流动相质谱不兼容等突出问题,需要将目标物进行高效分离与精准纯化;另一方面,科研人员希望为化合物表征或下游工作流程提供的高效纯化,兼具智能化、自动化,简化后续结构解析和表征的复杂性,即在不同的分析技术手段间实现有效连接,如电镜检测前的样本制备等。赛默飞馏分收集器作为核心模块,将高分离度的 UHPLC 分离和快速准确的样品纯化相结合,助力科研客户搭建一整套功能强大、灵活易用的平台。
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05
有效改善分离与保留——不同机理色谱柱的创新使用
色谱柱是液相分离的核心部件,其填料创新发展极为迅速,赛默飞现拥有多种类型液相色谱柱类型可供科研客户选择,有:耐用性强通用性好的反相色谱柱(C18/苯基柱等)、特殊应用专用柱(Hypersil Green PAH 、Accliam Surfactant Plus 等)、新型生物色谱柱(ProPac 、MabPac 、DNAPac RP/IEX/SEC等)及特色混合模式色谱柱(Acclaim Mix mode、Trinity P1/P2/Q1)等,可支持科学研究中各类检测项目。
随着科研深入,赛默飞可提供在线工具(制备式 HPLC 色谱柱方法变换工具,扫码查看)将您的分析柱方法直接放大成制备柱方法,并支持定制制备式HPLC色谱柱,满足科学研究中从发现到制备的全分析流程。
赛默飞可提供科学研究中使用的各类色谱质谱仪器、耗材及软件,其中液相色谱产品也是各个学科的必备神器:不仅拥有丰富的色谱检测器类型(UV/FLD/RI/CAD等),可轻松实现多检测器串联(UV-CAD/UV-FLD等),一针进样,即可完成多角度表征样品信息;还支持不同分析技术联合使用,如①UHPLC-HRMS联用;②全自动在线LC-GC联用;③在线LC-ICPMS联用等,将创新再推向新高度,化合物信息全面表征不再困难。
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参考文献:
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