DOI:10.11656/j.issn.1672-1519.2024.11.13
http://tjzhongyiyao.ijournals.cn/html/tjzyy/2024/11/20241113.htm
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引言
据国家癌症中心公布的最新数据显示，结直肠癌(CRC)的发病率和病死率分别位于恶性肿瘤第2位和第4位，且其发病率呈持续上升趋势。化疗是CRC治疗的重要手段，其中5-氟尿嘧啶(5-Fu)是CRC治疗的关键化疗药物，5-Fu是一种抗代谢药物，通过抑制DNA和RNA的合成来抑制肿瘤细胞的增殖，从而延长无瘤生存期，提高患者的总生存率。然而，研究表明，约50%~80%的肿瘤患者接受5-Fu化疗后会出现肠黏膜炎症，表现为严重溃疡、炎症细胞浸润，并可能出现黏膜出血。肠黏膜损伤导致化疗相关性腹泻(CID)的发生，严重影响癌症患者的管理和健康，增加了患者的感染易感性和病死率。目前，缺乏有效和安全的药物干预措施来减轻肿瘤化疗对肠黏膜的有害影响。
托里消毒散出自明代陈实功所著《外科正宗》一书，由生晒参、黄芪、当归、川芎、白芍、炒白术、茯苓、白芷、皂角刺、金银花、炙甘草、桔梗组成，“治痈疽已成不得内消者，宜服此药以托之”，该方能补益气血，托毒外出，原治痈疽已成，体虚气血不足，不能及时外溃，现代主要将其治疗各种溃疡性疾病。CID的肠道表现为黏膜损伤、糜烂，恰似在肠道表面形成“疮疡”，取象比类，认为CID可参考疮疡论治。化疗药物味苦性寒，药毒伤脾，气机升降失司，津液代谢失常，下注成泻，脾虚湿盛为其全身病机；湿热下注，瘀阻肠络，导致肠黏膜充血、水肿、损伤、糜烂，湿热瘀阻为其局部病机，治疗上当扶正与祛邪兼顾，不可妄用苦寒攻邪之品，以防伤正、邪留不去，临证当以“补法”为主，“托、透”法相结合。在临床中应用托里消毒散治疗CID可取得较好的临床疗效，但尚未对其分子机制进行研究。
TLR4/MyD88/NF-κB通路是机体在应对外源病原体感染时的一种免疫应答途径。研究发现，化疗药物导致的基因毒性应激反应可导致不同的Toll样受体(TLR)表达，进而导致细胞系特异性和损伤特异性。选择性化疗药物可能通过Toll样受体4(TLR4)驱动脂多糖(LPS)高反应性，通过异常的细胞因子风暴加剧黏膜损伤。TLR4会识别细菌的LPS，激活骨髓分化主要反应蛋白88(Myd88)，进而激活核因子κB(NF-κB)，激活的NF-κB促进炎症相关基因的表达，导致炎症介质的释放，炎症反应的发生。在肠道炎症的发生过程中，TLR4/MyD88/NF-κB通路发挥着重要作用。因此，本研究旨在通过构建CID小鼠模型，并给予托里消毒散治疗，观察其对肠道损伤、肠黏膜炎症和TLR4/MyD88/NF-κB通路活性的调节作用。
吴勇俊, 蒋凌, 蒋婉柔, 等. 托里消毒散调控TLR4/Myd88/NF-κB通路和NLRP3炎性小体抑制对5-Fu所致的CID小鼠肠道损伤研究. 天津中医药, 2024, 41(11): 1431-1437.
WU Yongjun, JIANG Ling, JIANG Wanrou, et al. Tuoli Xiaodu Powder inhibited 5-fluorouracil-induced CID mice intestinal injury by regulating TLR4/Myd88/NF-κB pathway and inhibiting NLRP3 inflammasome. Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2024, 41(11): 1431-1437.
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