血脂变异性是通过间歇性多次血脂测量获得的，独立于平均血脂水平。研究表明，血脂变异性是心血管事件独立预测因素，其重要性日益受到关注。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂的上市开启了降脂治疗新纪元。目前在我国上市的PCSK9抑制剂主要有两种类型：PCSK9单克隆抗体（mAb）和PCSK9小干扰RNA（siRNA）。二者均通过抑制PCSK9来降低循环中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，但在降脂速度、强度及血脂变异性方面有所不同。考虑到临床对血脂变异性日益重视，了解PCSK9 mAb和siRNA在血脂变异性管理中的差异具有重要临床意义。为此，我们特邀中山大学附属第八医院伍贵富教授进行专访，积极探讨当前血脂管理中，血脂变异性带来的挑战，同时阐述了PCSK9 mAb和siRNA在血脂变异性管理中的差异及临床意义，并进一步分析这些差异产生的可能机制。本次专访为临床医生在降低血脂变异性、改善患者结局方面提供了重要见解和宝贵的指导，并有助于更好地理解和应用PCSK9抑制剂优化血脂管理策略。
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在当前心血管疾病管理中，血脂控制的个体差异性带来了哪些挑战？
伍贵富教授：
有效控制血脂变异性对临床管理提出了更高要求，不仅需要关注平均血脂水平，更需针对个体血脂波动情况优化治疗策略，以减少心血管事件风险。整体而言，个体血脂差异性管理要求更精准的治疗方案，以应对患者血脂波动带来的心血管风险，确保长期疗效。
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PCSK9 mAb与PCSK9 siRNA治疗时，血脂变异性表现如何？
伍贵富教授：
多项研究证实依洛尤单抗可长期、稳定降低LDL-C水平，且变异性低。OSLER-1研究是一项长期评估LDL-C水平的开放标签研究，结果显示，依洛尤单抗随访5年期间，降脂疗效持续稳定。欧洲真实世界研究HEYMANS证实，依洛尤单抗降低LDL-C在人群水平上变异度低。依洛尤单抗启动时，平均LDL-C水平是指南推荐值的3倍，启动后3个月内显著降低LDL-C幅度达58%，且长期维持降幅。约85%患者在每个随访节点实现LDL-C降幅≥30%；约60%患者在每个随访节点实现LDL-C降幅≥50%。
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PCSK9 mAb与PCSK9 siRNA血脂变异性表现差异产生的可能原因有哪些？
伍贵富教授：
专家简介
伍贵富 教授
中山大学附属第八医院
MD, Ph.D, FACC。二级教授/一级主任医师、博士生导师。中山大学附属第八医院心内科主任/学科带头人，享受国务院和深圳市政府特殊津贴专家。广东省医学领军人才、科技部国家重点研发项目首席专家、国际体外反搏副主席、国家卫健委辅助循环重点实验室副主任、广东省辅助循环创新工程技术研究中心主任、中国生物医学工程学会体外反搏分会前任主任委员。
