近年来，靶向治疗已经成为晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案，肺癌的靶向治疗问世已近20年，其中EGFR-TKI，堪称是“药王之王”。与欧美人种不同的是，亚裔人群EGFR突变率高，有更多机会使用靶向治疗。全球约35%非小细胞肺癌患者由EGFR突变引起，而亚洲人群基本超过40%，比如中国非小细胞癌患者EGFR基因突变率约为50%。也正因此，EGFR-TKI被称之为上帝送给亚洲人的“礼物”。一个基因会有多种不同类型的突变，EGFR突变也不例外，其中突变最高的EGFR外显子19缺失和L858R突变较为典型，加起来可达90%，其他的罕见突变约占10%左右。而EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in）就属于罕见突变范畴，占EGFR突变的4%~12％，仅次于上述两大突变的EGFR突变“第三大突变”。值得一提的是，大约10%的携带EGFR ex20in非小细胞肺癌患者通常对EGFR-TKI具有更高的耐药性。这使得这一患者群体几乎没有有效的治疗选择。近两年，针对这一罕见靶点的国内外新药层出不穷，给各位癌友们带来了新的生存希望！2021年FDA先后批准了两款专门针对EGFR20ins的靶向药上市。Rybrevant（Amivantamab，代号为JNJ6372）
2021年5月21日，FDA批准Rybrevant（Amivantamab，代号为JNJ6372）用于治疗EGFR ex20ins的非小细胞肺癌患者，这也是首款获批应用于治疗携带EGFR ex20ins非小细胞肺癌患者的药物。Amivantamab（JNJ6372）是一款人源化EGFR-Met双特异性抗体，可通过结合胞外段区域来促进受体-抗体复合物的降解从而发挥治疗作用。一项开放标签、多中心、一 期临床研究中，Amivantamab治疗EGFR ex20ins非小细胞肺癌患者的客观缓解率为40％ ，中位无进展生存期为8.3个月，中位总生存期为22.８个月。在2022年世界肺癌大会（WCLC）上，MD安德森癌中心公布了Amivantamab对EGFR各类突变肺癌的强大抗癌活性。在6例EGFR ex20ins患者中，50%（3例）患者出现部分缓解和疾病稳定。其余10例有经典突变、非经典突变或扩增的EGFR患者，70%（7例）为部分缓解和疾病稳定。值得一提的是，有一例奥希替尼耐药的患者的靶病灶几乎完全消失！这提示Amivantamab无论从疗效上还是安全性上均对EGFR外显子20插入突变的具有治疗潜力。莫博替尼（Exkivity，Mobocertinib，TAK-788）
2021年9月16日，FDA正式批准Exkivity上市，用来治疗化疗后进展的EGFR ex20ins的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，其一、二期临床研究的结果也在中国 药物评价中心接受审查，用于既往接受过至少一种全身性治疗的EGFR ex20ins的非小细胞肺癌患者。作为一种小分子抑制剂，Exkivity除了作用于EGFR，还可作用于人表皮生长因子受体2（HER2）。有一、二期临床研究显示，Exkivity治疗EGFR ex20ins的非小细胞肺癌患者的客观缓解率可达43%，中位无进展生存期可达7.3个月。基线有脑转移和无脑转移的患者，客观缓解率分别为56％和25％，中位无进展生存期分别为10.2个月和3.７个月，提示Exkivity对脑转移患者有较好疗效。
如何尝试EGFR ex20ins及其他抗癌新药>>
目前全球针对EGFR ex20ins突变的众多新药研发正在如火如荼地进行当中，如伏美替尼、IMT101、舒沃替尼、福沃替尼、CLN-081等！
想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。
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客观缓解率38.4%！EGFR ex20ins突变NSCLC靶向新药CLN-081未来可期！
2022年ASCO大会上，选择性EGFR抑制剂CLN-081在接受过既往多种治疗的EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中获得客观缓解，且毒性耐受。基于前期的积极数据，CLN-081已于2022年1月获得FDA授予“突破性疗法”称号，治疗既往接受过含铂化疗的EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性NSCLC患者。共纳入73例EGFR ex20in非小细胞肺癌患者接受30mg~150mg不同剂量的CLN-081治疗，确认的部分缓解率为38.4%，中位无进展生存期为10个月。值得一提的是，在每天2次接受100mg药物治疗的39例患者中，确认的部分缓解率为41%，中位无进展生存期为12个月。
此外，大会上还分享了2 名脑转移患者的治疗情况，非常振奋人心。一名69岁的早期肺癌患者手术及化疗后复发，存在脑转移，放射治疗后参加了CLN-081的临床实验，在接受治疗之前，一个无症状脑部病变正在生长。接受CLN-081治疗6个周期，靶病灶已从19mm缩小到10mm。
第二名患者接受了至少1年的CLN-081治疗并继续接受该药物，实现了颅内和全身疾病稳定。
舒沃替尼客观缓解率高达52.4%，对脑转移也有效！
Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）是由我国自主研发的新型选择性、不可逆的EGFR/HER2抑制剂。据悉，这款药物对约 30 种 EGFR 外显子 20 插入亚型，无论突变位置如何，都具有抗肿瘤活性！2022年世界肺癌大会上公布了其最新的研究数据。截止到2022年4月30日，纳入的119例EGFR ex20ins的患者可评估，他们至少接受了2种化疗方案并治疗失败，其中36.1%的患者还存在脑转移，被视作临床上较为难治的患者。结果显示，接受舒沃替尼的患者总客观缓解率为 47.9%，所有反应者病灶都显著缩小30%以上，均达到部分缓解(PR)；此外，接受300 mg舒沃替尼(84例) 治疗的患者的最佳客观缓解率为 52.4%；更值得一提的是，接受 300 mg 舒沃替尼治疗的患者中，有25例存在脑转移，其客观缓解率为 44%！2022年1月31日，美国FDA授予DZD9008突破性疗法认定（BTD）：用于含铂化疗期间或之后病情进展、EGFR ex20ins局部晚期或转移性NSCLC成人患者。疾病控制率100%！近80%肺癌患者肿瘤缩小！伏美替尼征服EGFR ex20ins突变！
甲磺酸伏美替尼是我国自主研发的 1 类新药，为新型的第三代不可逆、选择性的 EGFR-TKI 靶向药。其具有“双活性、双入脑、高选择和代谢佳”的优异临床疗效，脑转强效的同时，安全性好且治疗窗宽。
2023年10月30日，伏美替尼获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，用于治疗先前未接受过治疗、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌且伴有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20号插入突变患者。2024年1月8日，国家药品监督管理药品审评中心（CDE） 官网公示，甲磺酸伏美替尼片新适应症纳入拟突破性治疗品种。这意味着初治EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌患者将有靶向药可供选择。
2021年欧洲肿瘤内科学（ESMO）年会上，研究人员报道了伏美替尼（240 mg）用于治疗EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性 NSCLC 的 Ⅰb 期试验结。结果显示，接受一线治疗的10例患者均出现不同程度的肿瘤靶病灶缩小，中位缩瘤幅度-51.8%，疾病控制率达100%，客观缓解率为60%（6/10）。2023年世界肺癌大会上（WCLC）上，我国学者汇报了该研究更新的数据，结果显示，在初治患者（240 mg）中，确认的客观缓解率（ORR）为 78.6%，疾病控制率高达100%；在既往治疗的患者中，240 mg 和 160 mg 剂量均有效，客观缓解率分别为 46.2% 和 38.5%。相信不久的将来，伏美替尼能够给EGFR ex20ins的非小细胞肺癌患者带来更多生存获益！
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目前全球针对EGFR ex20ins突变的众多新药研发正在如火如荼地进行当中，如伏美替尼、NIP142、plb1004等！
想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。
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EGFR罕见突变肺癌患者新选择！国研新药安达替尼初露锋芒！
PLB1004（安达替尼）是中国原研、具有全球知识产权的EGFR小分子抑制剂，可强效且不可逆地靶向外显子 20 插入突变，还可强效靶向经典 EGFR 突变 ExDel19、L858R 和 T790M，且对野生型 EGFR 具有高度选择性。2023年AACR年会上发布的研究结果中，所有剂量组共有38名受试者出现EGFR-Ex20ins突变，其中 29 名受试者剂量≥ 160 mg QD，有26人至少完成了1次肿瘤评估，确认客观缓解率为57.7%（15/26），疾病控制率（DCR）为100%（26/26），40%患者的应答持续时间超过6个月。在8例基线有脑转移的受试者中，3例达到部分缓解（PR），颅内客观缓解率达到37.5%。1例EGFR ex20ins患者接受320mg QD剂量治疗后，首次肿瘤评估时脑病灶较基线缩小5mm。
瞄准EGFR/HER2 exon20ins突变，中国药研研发抗癌创新药NIP142横空出世！
NIP142是中国药研研发并具有全球自主知识产权的I类小分子创新药，通过抑制EGFR或HER2 exon20ins突变体活性，阻断下游信号通路活化，进而达到抑制肿瘤增长的目的。在已完成的一系列非临床研究中，NIP142作为强效、高选择性EGFR/HER2 exon20ins抑制剂，对多种移植瘤模型表现出优异的抗肿瘤活性，且耐受性良好。与同机制药物EXKIVITY（通用名：Mobocertinib，代号：TAK-788）相比，NIP142具有更优的药代动力学性质，以及更大的安全窗口，有潜力成为EGFR/HER2 exon20ins突变NSCLC新的治疗选择。
NIP142作为中国药研首个获批临床试验的抗肿瘤创新药，是中国药研抗肿瘤研发管线建设的重要里程碑。如今，这款抗癌新药终于正式启动临床了！国内患者现可通过无癌家园医学部（400-626-9916），了解详细的入排标准，或初步评估是否符合参加资格。
现在，我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说更是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下，合理地轮换药物。延长生存期，长期带瘤生存，将肺癌变成慢性病的梦想已经照进现实。
而对于肺癌患者，前期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案（这将是大多数患者的选择）及靶向治疗方案。还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1水平等，当然，还要找到基因靶点，需要对靶标和TMB进行全面的分析。NCCN指南已经明确建议肺癌患者接受全基因组测序，全面检测突变靶点，而不是个别常见的靶点如：EGFR/ALK等。如何选择基因检测公司，请参阅：每个癌症患者都需要做的基因检测，这十个问题一定要了解！
需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。
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