肝内还有较小的癌灶存在,而切除主要肿块时未能发现,手术后残留的癌细胞继续生长。
由于肝癌细胞恶性度高,癌组织生长迅速,而肝脏的血液供应又丰富,所以癌细胞容易侵犯到肝脏血管内,通过血流转移到肝内其他部位。手术切除时,操作粗暴,过度挤压,也可引起癌细胞进入血管内而发生转移。
肝硬化时,发生癌变的肝脏其他部位也有可能同时或在不同时期发生癌变。
肝脏上新生肿瘤。
术后复发肝癌的主要治疗方法
通常复发的肝癌病灶不止一个,会在多部位、多肝段复发。
面对术后复发的患者,若自身条件符合再次手术切除的标准,可行手术。
但由于复发的病灶往往有多个,手术面积大要切除肝脏;加上之前已做过一次手术,再次手术恐伤元气,可通过微创治疗的方式治疗。
这种方法是从下肢的股动脉或上肢的桡动脉插一根管子到达肝脏,把供养肿瘤的动脉血管堵上,肿瘤就会发生缺血坏死。
通常是在B超或CT的引导下,向肿瘤里注射无水酒精,使细胞迅速脱水、蛋白质变性凝固,从而杀死肿瘤细胞,但这种方法目前应用比较少了。
包括射频消融和微波消融,也是在B超或CT引导下,通过穿刺针的产热作用,将肿瘤细胞杀死。
细胞疗法助力“重建免疫系统”预防复发转移
另外一种预防复发的方式就是细胞免疫疗法,作为一种新型疗法,它针对的不是癌细胞和肿瘤组织,而是人体自身的免疫系统,通过增强、激活癌症患者免疫系统,依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和癌组织。
肿瘤放化疗期间通过免疫疗法调节免疫系统恢复平衡,激活、修复受损的免疫细胞,促进分泌免疫因子,重塑免疫防线,恢复免疫监视功能,能够有效遏制肿瘤细胞的增生,也可有效抵御各种毒副作用。这也是为何有些癌症分期较晚的患者在手术后采用辅助化疗配合细胞免疫治疗,不仅能杀灭潜伏在身体内残余的癌细胞,还能起到防止复发及转移的目的。
研究表明,细胞免疫疗法可预防肝癌患者术后复发
NK细胞疗法
树突细胞疫苗
树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此,DC是机体免疫应答的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞,促进T细胞对肿瘤的清除,树突细胞还能促进T细胞富集,增强对T细胞激活。
CTL(细胞毒性T淋巴细胞)疗法
对于广大的无法手术的晚期癌症患者,什么细胞疗法可以作为辅助治疗呢?
近年来,针对这部分患者,研究者们一直在研发新的免疫治疗方案,其中就有CTL(cytotoxic T lymphocytes)技术,即细胞毒性T淋巴细胞。该技术主要是利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵,把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞,挑选出来,然后在体外进一步改良和扩增,然后回输给患者。
MTCA-CTL免疫疗法是国内推出的新一代生物免疫治疗模式。在保证非MHC限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时,定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞,使其在细胞产品中的比率可达到60%~70%。这种杀伤细胞的共同作用,使杀伤肿瘤细胞的效率更高。
复合免疫细胞
此项技术同时将γδT细胞、NK细胞、NKT细胞、杀伤性T细胞、树突状细胞和辅助性T细胞等6种细胞进行活性化,把1000万到2000万个的细胞增殖到20~50亿个,然后将其注入患者体内。将如此重要的免疫细胞同时进行培养,与单独治疗相比大大的提高了治疗的效果。
除部分白血病、恶性淋巴瘤以外,可用于多数癌症的治疗,在难以医治的癌症类型及中晚期癌症中有很好的效果。
此外,复合免疫细胞对于提高免疫力、强身健体也起到很大的帮助。
无法手术的中晚期患者应综合多种治疗方式多管齐下
2020年5月5日的国际权威期刊《Clinical Cancer Research(临床肿瘤研究)》上,在两项前瞻性I期研究中,患有晚期GPC3 + HCC的成年患者(Child-Pugh A)在环磷酰胺和氟达拉滨诱导的淋巴清除后接受了自体CAR-GPC3 T细胞疗法。主要目的是评估治疗的安全性。
截止到2019年7月24日,共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性,均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗,都携带乙型肝炎病毒(HBV)。
其中有2例患者获得部分缓解(PR),所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%,中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。
2021年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物(Ori-CAR-001)治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示,Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。
截至2021年3月10日,共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌,并且经过化疗、TACE(肝动脉化疗栓塞术)和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中,4例达到部分缓解 (PR),3例达到疾病稳定 (SD),2例出现疾病进展 (PD),客观缓解率为44%,疾病控制率达到78%。
典型病例
国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的临床研究,研究中提及的CAR-T产品选择的靶点是glypican-3(GPC3,主要是肝癌)。
其中1例晚期肝癌患者接受了瘤内注射CAR-T治疗,治疗后肝脏病灶代谢基本消失。
CAR-T细胞注射60天后,虽然2个肺部结节的尺寸没有显著的改变,但在第10天时肝脏肿瘤病变(1.2×1.3cm)显著收缩,注射GPC3-7×19 CAR-T细胞第32天后则完全消失。
患者没有任何毒性作用,并且根据 CT 上的标准实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行了分期评估,显示部分缓解 (PR)。
CAR-T 细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法,TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。
目前,除了全球TCR-T处于如火如荼的研发及临床验证阶段,国内也在不断突破创新。
2021年12月22日,CDE(药品审评中心)官网能够查询到“SCG101自体T细胞注射液”的临床申请,此产品是一款针对特定乙型肝炎病毒(HBV)表位的TCR-T细胞疗法,是治疗HBV相关肝细胞癌(HCC)的潜在新疗法。
▲ 图片来源:CDE官网
早在2020年国际肝病大会(ILC)上,一款基于T细胞的肝癌新型TCR-T疗法ADP-A2AFP引起了不小的轰动,也让肝癌的新疗法有了新的突破。
在纳入的患者中,有一名患者的癌细胞进程出现了完全缓解(CR)的表现,其余参与者的甲胎蛋白(AFP)也都出现了不同程度的下降,这意味着试验取得了进展,也说明该疗法针对晚期肝癌的治疗是有效果的。
参与的9例患者均接受过手术及常规放化疗,但出现失败或不耐受的现象。在接受最高剂量治疗的4例患者中,有1例患者获得完全缓解,CT扫描显示,患者体内所有病变都消失了,而且完全缓解后已持续半年以上无任何复发的状态!
其他患者(队列1、队列2)最佳反应是病情稳定。队列2中的1例患者在治疗1个月后原发病灶体积未缩小,但纵膈淋巴结转移灶体积明显缩小!
因此,靶向AFP(甲胎蛋白)的TCR-T疗法能够杀死表达AFP的肿瘤细胞,基于此项研究的积极结果,研究人员有望将最大剂量扩大至50亿个细胞治疗,我们期待这项研究更新的数据公开!
提高免疫力使用胸腺肽效果更佳
除了上面说到的提高免疫力的做法外,李先亮教授在央视科教频道《读书》栏目中还提到了可以使用胸腺肽来提高免疫力。
防治肝癌重在于预防,早癌筛查应提上日程!
更佳
小编有话说
肝癌专家推荐
国内细胞免疫治疗技术,包括CAR-T细胞(除上市的CAR-T外)、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞(除上市的TILs外)、TCR-T细胞(除上市的TCR-T外)、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
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