首页
时事
民生
政务
教育
文化
科技
财富
体娱
健康
情感
更多
旅行
百科
职场
楼市
企业
乐活
学术
汽车
时尚
创业
美食
幽默
美体
文摘
ATVB 中国医学科学院医药生物技术研究所许艳妮/司书毅团队揭示ASGR1缺失通过调节脂蛋白代谢和胆固醇外排抑制动脉粥样硬化进展
学术
2024-11-06 07:02
山东
心血管疾病
(Cardiovascular diseases, CVDs)
是全球死亡的主要原因,给人类健康造成重大负担。动脉粥样硬化
(Atherosclerosis, AS)
是
CVDs
最常见的病因,其以动脉壁内膜脂质沉积为特征。非高密度脂蛋白胆固醇
(non–HDL-C)
水平与动脉粥样硬化性心血管疾病
(ASCVD)
的发生风险密切相关。近年来研究表明,去唾液酸糖蛋白受体
1 (
asialoglycoprotein receptor 1,
ASGR1)
功能缺失与血浆
non–HDL-C
水平降低和
CVDs
发病风险降低显著相关;
ASGR1
能够通过
INSIG1/SREBP
轴调节脂质合成,抑制
ASGR1
还能增加
ABCG5/8
等胆固醇外排相关基因的表达来促进胆固醇外排,降低血浆和肝脏中的脂质沉积。然而,
ASGR1
在
AS
发生发展中的作用还不是很清楚。
2024
年
10
月
10
日,北京协和医学院
&
中国医学科学院医药生物技术研究所许艳妮研究员和司书毅研究员团队以及美国罗彻斯特大学
Zheng-Gen Jin
教授团队合作在
Arterioscler Thromb Vasc Biol
上发表了题为
“
ASGR1 Deficiency Inhibits Atherosclerosis in Western Diet–Fed
ApoE
-/-
Mice by Regulating Lipoprotein Metabolism and Promoting Cholesterol Efflux
”
的研究论文,阐明了在经典的
AS
模型小鼠
ApoE
-/-
中敲除和过表达
ASGR1
在
AS
发展中的作用及机制,为
AS
的治疗提供了新的思路与靶点。
为了研究
ASGR1
在
AS
中的作用,作者首先建立了
ASGR1
和
ApoE
双敲除小鼠,通过西方饮食喂养
3
个月考察敲除
ASGR1
对
AS
发生发展的作用。作者发现,敲除
ASGR1
能够显著减少小鼠主动脉弓、主动脉全长和主动脉根部中的斑块面积,并降低血浆中的
VLDL-C
和
LDL-C
水平,说明敲除
ASGR1
可以显著抑制
AS
的发生发展。
随后,作者进一步考察了
ASGR1
过表达是否会促进
AS
的发生发展。通过给
ApoE
-/-
小鼠注射
AAV-ASGR1
病毒构建了
ASGR1
过表达小鼠,随后喂养
3
个月的西方饮食,结果表明,
ASGR1
过表达显著增加了主动脉弓、主动脉全长和主动脉根部中的斑块面积,并增加了血浆中
VLDL-C
和
LDL-C
水平。
在机制方面,作者利用
8
周龄
ASGR1
敲除小鼠
(
Asgr1
-/-
)
和对照小鼠
(
Asgr1
+/+
)
的肝脏进行转录组分析,结果表明,
ASGR1
敲除主要影响脂代谢、胆固醇代谢、胆酸生成或分泌、脂肪酸氧化等通路;并且,
ASGR1
和
ApoE
双敲除小鼠粪便胆固醇含量显著增加,抑制
ASGR1
能够上调
ABCA1
、
ABCG5/8
、
CYP7A1
等胆固醇转运相关蛋白的表达,而
ASGR1
过表达小鼠具有相反的结果。以上结果说明,抑制
ASGR1
通过上调
ABCA1
、
ABCG5/8
、
CYP7A1
等的表达从而促进胆固醇外排,最终发挥抑制
AS
的作用。作者还发现,抑制
ASGR1
还能通过抑制
MTTP
、
ApoB
来减少
VLDL
的组装和分泌,并且通过抑制
ANGPTL3/8
提高
LPL
活性来增加
VLDL
中
TG
的降解,最终降低血浆中
VLDL-C
水平。此外,抑制
ASGR1
还能增加肝脏
LDLR
的表达,提高肝脏对
LDL
的摄取。敲除
ASGR1
最终通过以上机制发挥抑制
AS
发生发展的作用。
综上所述,该研究证实了抑制
ASGR1
能够通过调节脂蛋白代谢和胆固醇外排抑制
AS
的发生发展,
ASGR1
有望成为治疗
AS
的新靶标,抑制
ASGR1
有望成为治疗
AS
的新策略。
北京协和医学院医药生物技术研究所博士生张语嫣、姜新海、王伟志为该文章共同第一作者。许艳妮研究员、金正根教授和司书毅研究员为该文章通讯作者。该工作得到国家自然科学基金、中国医学科学研究院创新工程基金等项目资助。
全文链接:
https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.124.321076
【
论道心血管
】本公众号报道国内外心血管领域的最新科研进展,欢迎关注、
投稿、
分享和
转载
,投稿或
转载
请联系
:13853112673 (
微信同号
),
喜欢本文请“
点赞
+在看
”支持一下,
让心血管知识更多传播出去
!
http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzg2ODY2MDU0Mg==&mid=2247494184&idx=2&sn=90cc566521d3cfa6769a790b50dbce49
论道心血管
关注国内外心血管领域的最新科研进展,不可错过的精品学习交流平台,有态度的科学知识普及阵地。
最新文章
Nat Commun 赵健元/陶辉/桂永浩/王凤合作团队揭示NOTCH1线粒体定位在心脏发育中的关键作用
Adv Healthc Mater 四川大学李一飞/华益民/郭俊凌教授团队开发新型多酚纳米工程化单核细胞用于心脏免疫治疗
JACC-BTS 江苏省人民医院贾恩志教授团队揭示非经典开放阅读框编码蛋白质circBTBTD-420aa在冠心病中的功能及机制
Adv Funct Mater 厦心医院桑芒芒/郑锦荣团队开发基于纳米医学的动脉粥样硬化新型治疗策略
Cardiovasc Res 天津医科大学朱毅教授团队揭示内皮METTL3-RUNX1-eNOS信号通路在血压调控中的作用机制
Nat Rev Cardiol 哈佛医学院陶伟团队: 基于纳米医学的静脉移植物疾病治疗策略
【学术预告】宋相容教授报告:治疗动脉粥样硬化的创新药物研发(谈心论道第33期)
Theranostics 山东大学齐鲁医院卜培莉教授团队揭示FBLN7在高血压血管重构中的重要作用
ATVB 南京市第一医院陈绍良/张俊杰/葛震教授团队揭示PFN1通过调控血管平滑肌细胞表型转化致支架内再狭窄新机制
ATVB 中山大学孙逸仙纪念医院陈样新/刘兆宇/袁沃亮教授团队揭示Trem2/Tyrobp抑制主动脉夹层的作用机制
Cell Death Dis 首都医科大学附属北京朝阳医院李汇华教授团队揭示蛋白酶体PSMB8改善心肌缺血再灌注损伤的新机制
Eur Heart J 浙江大学段胜仲团队/上海交通大学李若谷团队合作揭示树突状细胞盐皮质激素受体对血压的调控作用和机制
Circ Res 北京大学孔炜团队揭示柠檬酸蓄积促进主动脉瘤发病的新机制
Nat Metab 北京大学肖武生揭示血管平滑肌细胞中HIF1α常氧激活的分子机制
J Clin Invest 浙大二院王建安院士/胡新央教授团队揭示FMO2改善缺血后心肌损伤新机制
ATVB 中国医学科学院医药生物技术研究所许艳妮/司书毅团队揭示ASGR1缺失通过调节脂蛋白代谢和胆固醇外排抑制动脉粥样硬化进展
Circ Res 天津医科大学王晓虹/北京大学周菁团队合作揭示血流剪切力通过调控Kindlin-2液-液相分离影响血管稳定性
Eur Heart J 基于性别特异性遗传数据首次评价妊娠糖尿病与未来心血管疾病的关联性
Eur Heart J 复旦大学葛均波/戴宇翔/陈仁杰教授团队发现环境低温对MINOCA和MI-CAD的影响存在显著差异
Adv Sci 空军军医大学西京医院孙冬冬团队通过单细胞测序技术揭示糖尿病心脏微血管损伤的关键病理过程和防治靶点
Hypertension 上海交通大学陈丰原团队、卜军团队和中南大学李晓晖团队揭示Cathepsin L促进肺动脉高压的作用机制
Sci Signal 上海瑞金医院张瑞岩、闫小响/华西医院李涛合作揭示嘌呤代谢合成酶Adssl1参与调控心梗后心脏再生和修复功能
Circulation Research 宋默识研究组/张进研究组合作建立基于CAR-巨噬细胞治疗心肌缺血再灌注损伤的新方法
Circ Res 西安交通大学医学部李宏宝团队揭示盐敏感性高血压性别差异新机制
Eur Heart J 曾春雨\陈良龙\余骏逸教授团队发现乙酰化转移酶NAT10通过mRNA ac4C修饰调控血管重构
Adv Sci 南方医科大学区彩文等团队合作研究表明长期暴露于PM2.5中的生物气溶胶会加速血管老化
Br J Pharmacol 南方科技大学王莹团队合作揭示核定位cAMP信号微域调控肾脏纤维化新机制
Eur Heart J 陈义汉院士团队发现心脏内源性胆碱能系统控制心脏电传导
Ageing Res Rev 四川大学基础医学强基计划班本科生张哲维同学发表系统综述:衰老视角下的射血分数保留型心力衰竭
Nat Commun 浙江大学余路阳团队联合高长友、朱旸团队研发一种基于人羊膜上皮干细胞的功能性心脏补片
Br J Pharmacol 华中科技大学同济医学院附属同济医院陈琛/汪道文教授团队揭示免疫球蛋白改善暴发性心肌炎新机制
【今晚八点学术报告】主动脉瘤的炎症致病机制(北京大学付毅教授报告,谈心论道第32期)
Life Sci 河北大学郭蕊团队发现hBMSC-Exos缓解PD-1/PD-L1抑制剂导致的心肌损伤的作用机制
J Clin Invest 中山大学附属第五医院吴永坚/黄曦教授团队发现TREM2调控脓毒症新机制
Crit Care Med 山东大学齐鲁医院陈玉国/徐峰团队在心脏骤停救治研究领域取得新进展
Cell Prolif 刘洋/刘中民/杨黄恬团队合作建立模拟心肌缺血/再灌注损伤的人源心脏类器官疾病模型
STTT 山东大学齐鲁医院张运院士/张澄教授/杨建民教授团队揭示ADAM17在阿霉素心肌病中的作用机制
Cardiovasc Res 高平进/林静蓉团队发现激活β3-AR促进血管外周淋巴管新生抑制主动脉夹层/主动脉瘤发生
JACC-BTS 华科大同济医院汪道文/丁虎团队揭示超级增强子来源ABCA1-seRNA表观调控胆固醇稳态抗动脉粥样硬化新机制
【活动预告】主动脉瘤的炎症致病机制(北京大学付毅教授报告,谈心论道第32期)
Nat Commun 哈尔滨医科大学杨宝峰院士团队揭示抑制促凋亡基因ASPP1减轻心肌梗死导致的心肌纤维化
ATVB 深圳大学苟德明教授团队揭示lncRNA VELRP促进平滑肌细胞增殖与血管重构的机制
Cardiovasc Res 武汉大学唐其柱教授团队发现TRAF7介导心肌重构的分子机制
人工甜味剂中的非热量单糖,可能并不像我们想的那么健康!
Circulation 林灼锋/李玉琳教授团队合作揭示BMP9通过改善心脏线粒体生物学功能和淋巴引流功能发挥心梗保护作用
STTT 同济大学陈义汉教授团队研发出高效能心脏起搏样细胞分化技术
第十一届齐鲁国际心血管病论坛暨山东省医学会第十九次心血管病学学术会议即将召开,欢迎参会!
Life Metab 复旦大学杨天舒/李蓬教授团队揭示CIDEC/FSP27通过增强血管周围脂肪组织炎症加剧腹主动脉瘤形成
Cell Metab 四川大学华西医院李涛教授团队封面文章揭示乙酸维持睡眠紊乱后葡萄糖代谢稳态的作用机制
Cell Metab 四川大学华西医院李涛教授团队揭示LRP1介导ARF1 K73乳酸化修饰调控细胞间线粒体转移和缺血性脑损伤
分类
时事
民生
政务
教育
文化
科技
财富
体娱
健康
情感
旅行
百科
职场
楼市
企业
乐活
学术
汽车
时尚
创业
美食
幽默
美体
文摘
原创标签
时事
社会
财经
军事
教育
体育
科技
汽车
科学
房产
搞笑
综艺
明星
音乐
动漫
游戏
时尚
健康
旅游
美食
生活
摄影
宠物
职场
育儿
情感
小说
曲艺
文化
历史
三农
文学
娱乐
电影
视频
图片
新闻
宗教
电视剧
纪录片
广告创意
壁纸头像
心灵鸡汤
星座命理
教育培训
艺术文化
金融财经
健康医疗
美妆时尚
餐饮美食
母婴育儿
社会新闻
工业农业
时事政治
星座占卜
幽默笑话
独立短篇
连载作品
文化历史
科技互联网
发布位置
广东
北京
山东
江苏
河南
浙江
山西
福建
河北
上海
四川
陕西
湖南
安徽
湖北
内蒙古
江西
云南
广西
甘肃
辽宁
黑龙江
贵州
新疆
重庆
吉林
天津
海南
青海
宁夏
西藏
香港
澳门
台湾
美国
加拿大
澳大利亚
日本
新加坡
英国
西班牙
新西兰
韩国
泰国
法国
德国
意大利
缅甸
菲律宾
马来西亚
越南
荷兰
柬埔寨
俄罗斯
巴西
智利
卢森堡
芬兰
瑞典
比利时
瑞士
土耳其
斐济
挪威
朝鲜
尼日利亚
阿根廷
匈牙利
爱尔兰
印度
老挝
葡萄牙
乌克兰
印度尼西亚
哈萨克斯坦
塔吉克斯坦
希腊
南非
蒙古
奥地利
肯尼亚
加纳
丹麦
津巴布韦
埃及
坦桑尼亚
捷克
阿联酋
安哥拉