首页
时事
民生
政务
教育
文化
科技
财富
体娱
健康
情感
更多
旅行
百科
职场
楼市
企业
乐活
学术
汽车
时尚
创业
美食
幽默
美体
文摘
Circulation Research 宋默识研究组/张进研究组合作建立基于CAR-巨噬细胞治疗心肌缺血再灌注损伤的新方法
学术
2024-10-29 07:31
山东
心肌缺血再灌注损伤是缺血性心脏病治疗后的一种严重并发症,严重影响心肌梗死患者的预后和生存率,且目前治疗手段有限。心脏纤维化是心肌缺血再灌注损伤后常见的病理变化,多由激活的成纤维细胞分泌的细胞外基质过度沉积所致。过度的纤维化可
破坏心脏结构,并损害心脏的收缩和舒张功能,最终可导致心力衰竭。
近年来,科学家们试图通过抑制促纤维化因子的活性、促进胶原纤维的降解、遗传性消除心脏成纤维细胞和改善心肌微循环等方式来改善心肌缺血再灌注损伤相关的心肌纤维化,但目前尚缺乏有效的临床干预方式。
2024
年
10
月
28
日,
中国科学院动物研究所
宋默识
研究组和浙江大学
张进
研究组合作,在
Circulation Research
杂志在线发表了题为
“
CAR-macrophage therapy alleviates myocardial ischemia-reperfusion injury
”
的研究型长文
(Original Research)
。
该研究首次报道了靶向嵌合抗原受体巨噬细胞
(CAR-Ms)
疗法在治疗心肌缺血再灌注损伤中的应用潜力。
成纤维细胞激活蛋白
(FAP)
是一种细胞表面蛋白酶,在包括心肌缺血再灌注损伤在内的各种心脏纤维化疾病中由激活的成纤维细胞高度表达。研究者
首先发现,从
心肌缺血再灌注损伤发生后第三天开始,小鼠心脏中
FAP
阳性肌成纤维细胞数量显著增加。据此,研究者构建了包含靶向小鼠
FAP
单链可变片段的嵌合抗原受体,通过慢病毒转导小鼠骨髓源性巨噬细胞,构建具有靶向
FAP
功能的巨噬细胞
(FAP CAR-Ms)
,并通过体外吞噬实验证明
FAP CAR-Ms
具有针对性吞噬
FAP
过表达成纤维细胞的能力。进一步,研究者发现在小鼠心肌缺血再灌注损伤模型中,通过在术后第三天尾静脉注射
FAP CAR-Ms
,可显著改善其心脏功能并减少心肌纤维化程度。组织病理学检查和免疫荧光染色分析证实,
FAP CAR-Ms
能够迁徙至心肌损伤处并靶向吞噬
FAP
阳性肌成纤维细胞,从而降低受损心脏中肌成纤维细胞比例与数量。此外,研究者对
FAP CAR-Ms
细胞治疗的安全性进行了系统评估,并发现治疗组小鼠的心电图、体重以及体温变化均未出现明显变化,转录组学显示心脏组织中与心肌毒性相关的基因表达未出现显著增加,其他非心脏器官如肝、脾、肺、肾和肠道等也未见明显异常,初步证实了
FAP CAR-Ms
细胞治疗的安全性。最后,研究者评估了
FAP CAR-Ms
细胞治疗对小鼠心功能的长期影响。结果显示,在心肌缺血再灌注损伤三个月后,
FAP CAR-Ms
对小鼠心脏功能仍具有保护作用。该研究首次将
CAR
巨噬细胞技术应用于心肌缺血再灌注损伤的治疗,证明了
FAP CAR-Ms
细胞治疗在减轻心肌纤维化和保护心脏功能等方面的作用,并为其他具有纤维化表型的心血管疾病的治疗开辟了潜在途径。
图
1.
基于
FAP CAR-Ms
治疗心肌缺血再灌注损伤的示意图
该研究由中国科学院动物研究所、北京干细胞与再生医学研究院、浙江大学
、
首都医科大学朝阳医院、北京大学等机构合作完成。首都医科大学朝阳医院麻醉科副主任医师王佳琬和中国科学院动物研究所博士研究生杜恒、硕士研究生毕金淼、浙江大学访问学生谢宛润为文章的并列第一作者。中国科学院动物研究所宋默识研究员和浙江大学张进教授为文章的共同通讯作者。北京大学赵扬教授、吴靖东博士、蔡依泓博士研究生为文章的共同作者。该研究受到了美国宾夕法尼亚大学
Jonathan A. Epstein
教授、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周斌教授的帮助和支持。该研究获得了国家科技部、国家自然科学基金委、北京市自然科学基金委、中国科学院等项目资助。
原文链接:
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.325212
【
论道心血管
】本公众号报道国内外心血管领域的最新科研进展,欢迎关注、
投稿、
分享和
转载
,投稿或
转载
请联系
:13853112673 (
微信同号
),
喜欢本文请“
点赞
+在看
”支持一下,
让心血管知识更多传播出去
!
http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzg2ODY2MDU0Mg==&mid=2247494091&idx=1&sn=b6fe73b085bf5fcec4e4e5b9574614e9
论道心血管
关注国内外心血管领域的最新科研进展,不可错过的精品学习交流平台,有态度的科学知识普及阵地。
最新文章
Nat Commun 赵健元/陶辉/桂永浩/王凤合作团队揭示NOTCH1线粒体定位在心脏发育中的关键作用
Adv Healthc Mater 四川大学李一飞/华益民/郭俊凌教授团队开发新型多酚纳米工程化单核细胞用于心脏免疫治疗
JACC-BTS 江苏省人民医院贾恩志教授团队揭示非经典开放阅读框编码蛋白质circBTBTD-420aa在冠心病中的功能及机制
Adv Funct Mater 厦心医院桑芒芒/郑锦荣团队开发基于纳米医学的动脉粥样硬化新型治疗策略
Cardiovasc Res 天津医科大学朱毅教授团队揭示内皮METTL3-RUNX1-eNOS信号通路在血压调控中的作用机制
Nat Rev Cardiol 哈佛医学院陶伟团队: 基于纳米医学的静脉移植物疾病治疗策略
【学术预告】宋相容教授报告:治疗动脉粥样硬化的创新药物研发(谈心论道第33期)
Theranostics 山东大学齐鲁医院卜培莉教授团队揭示FBLN7在高血压血管重构中的重要作用
ATVB 南京市第一医院陈绍良/张俊杰/葛震教授团队揭示PFN1通过调控血管平滑肌细胞表型转化致支架内再狭窄新机制
ATVB 中山大学孙逸仙纪念医院陈样新/刘兆宇/袁沃亮教授团队揭示Trem2/Tyrobp抑制主动脉夹层的作用机制
Cell Death Dis 首都医科大学附属北京朝阳医院李汇华教授团队揭示蛋白酶体PSMB8改善心肌缺血再灌注损伤的新机制
Eur Heart J 浙江大学段胜仲团队/上海交通大学李若谷团队合作揭示树突状细胞盐皮质激素受体对血压的调控作用和机制
Circ Res 北京大学孔炜团队揭示柠檬酸蓄积促进主动脉瘤发病的新机制
Nat Metab 北京大学肖武生揭示血管平滑肌细胞中HIF1α常氧激活的分子机制
J Clin Invest 浙大二院王建安院士/胡新央教授团队揭示FMO2改善缺血后心肌损伤新机制
ATVB 中国医学科学院医药生物技术研究所许艳妮/司书毅团队揭示ASGR1缺失通过调节脂蛋白代谢和胆固醇外排抑制动脉粥样硬化进展
Circ Res 天津医科大学王晓虹/北京大学周菁团队合作揭示血流剪切力通过调控Kindlin-2液-液相分离影响血管稳定性
Eur Heart J 基于性别特异性遗传数据首次评价妊娠糖尿病与未来心血管疾病的关联性
Eur Heart J 复旦大学葛均波/戴宇翔/陈仁杰教授团队发现环境低温对MINOCA和MI-CAD的影响存在显著差异
Adv Sci 空军军医大学西京医院孙冬冬团队通过单细胞测序技术揭示糖尿病心脏微血管损伤的关键病理过程和防治靶点
Hypertension 上海交通大学陈丰原团队、卜军团队和中南大学李晓晖团队揭示Cathepsin L促进肺动脉高压的作用机制
Sci Signal 上海瑞金医院张瑞岩、闫小响/华西医院李涛合作揭示嘌呤代谢合成酶Adssl1参与调控心梗后心脏再生和修复功能
Circulation Research 宋默识研究组/张进研究组合作建立基于CAR-巨噬细胞治疗心肌缺血再灌注损伤的新方法
Circ Res 西安交通大学医学部李宏宝团队揭示盐敏感性高血压性别差异新机制
Eur Heart J 曾春雨\陈良龙\余骏逸教授团队发现乙酰化转移酶NAT10通过mRNA ac4C修饰调控血管重构
Adv Sci 南方医科大学区彩文等团队合作研究表明长期暴露于PM2.5中的生物气溶胶会加速血管老化
Br J Pharmacol 南方科技大学王莹团队合作揭示核定位cAMP信号微域调控肾脏纤维化新机制
Eur Heart J 陈义汉院士团队发现心脏内源性胆碱能系统控制心脏电传导
Ageing Res Rev 四川大学基础医学强基计划班本科生张哲维同学发表系统综述:衰老视角下的射血分数保留型心力衰竭
Nat Commun 浙江大学余路阳团队联合高长友、朱旸团队研发一种基于人羊膜上皮干细胞的功能性心脏补片
Br J Pharmacol 华中科技大学同济医学院附属同济医院陈琛/汪道文教授团队揭示免疫球蛋白改善暴发性心肌炎新机制
【今晚八点学术报告】主动脉瘤的炎症致病机制(北京大学付毅教授报告,谈心论道第32期)
Life Sci 河北大学郭蕊团队发现hBMSC-Exos缓解PD-1/PD-L1抑制剂导致的心肌损伤的作用机制
J Clin Invest 中山大学附属第五医院吴永坚/黄曦教授团队发现TREM2调控脓毒症新机制
Crit Care Med 山东大学齐鲁医院陈玉国/徐峰团队在心脏骤停救治研究领域取得新进展
Cell Prolif 刘洋/刘中民/杨黄恬团队合作建立模拟心肌缺血/再灌注损伤的人源心脏类器官疾病模型
STTT 山东大学齐鲁医院张运院士/张澄教授/杨建民教授团队揭示ADAM17在阿霉素心肌病中的作用机制
Cardiovasc Res 高平进/林静蓉团队发现激活β3-AR促进血管外周淋巴管新生抑制主动脉夹层/主动脉瘤发生
JACC-BTS 华科大同济医院汪道文/丁虎团队揭示超级增强子来源ABCA1-seRNA表观调控胆固醇稳态抗动脉粥样硬化新机制
【活动预告】主动脉瘤的炎症致病机制(北京大学付毅教授报告,谈心论道第32期)
Nat Commun 哈尔滨医科大学杨宝峰院士团队揭示抑制促凋亡基因ASPP1减轻心肌梗死导致的心肌纤维化
ATVB 深圳大学苟德明教授团队揭示lncRNA VELRP促进平滑肌细胞增殖与血管重构的机制
Cardiovasc Res 武汉大学唐其柱教授团队发现TRAF7介导心肌重构的分子机制
人工甜味剂中的非热量单糖,可能并不像我们想的那么健康!
Circulation 林灼锋/李玉琳教授团队合作揭示BMP9通过改善心脏线粒体生物学功能和淋巴引流功能发挥心梗保护作用
STTT 同济大学陈义汉教授团队研发出高效能心脏起搏样细胞分化技术
第十一届齐鲁国际心血管病论坛暨山东省医学会第十九次心血管病学学术会议即将召开,欢迎参会!
Life Metab 复旦大学杨天舒/李蓬教授团队揭示CIDEC/FSP27通过增强血管周围脂肪组织炎症加剧腹主动脉瘤形成
Cell Metab 四川大学华西医院李涛教授团队封面文章揭示乙酸维持睡眠紊乱后葡萄糖代谢稳态的作用机制
Cell Metab 四川大学华西医院李涛教授团队揭示LRP1介导ARF1 K73乳酸化修饰调控细胞间线粒体转移和缺血性脑损伤
分类
时事
民生
政务
教育
文化
科技
财富
体娱
健康
情感
旅行
百科
职场
楼市
企业
乐活
学术
汽车
时尚
创业
美食
幽默
美体
文摘
原创标签
时事
社会
财经
军事
教育
体育
科技
汽车
科学
房产
搞笑
综艺
明星
音乐
动漫
游戏
时尚
健康
旅游
美食
生活
摄影
宠物
职场
育儿
情感
小说
曲艺
文化
历史
三农
文学
娱乐
电影
视频
图片
新闻
宗教
电视剧
纪录片
广告创意
壁纸头像
心灵鸡汤
星座命理
教育培训
艺术文化
金融财经
健康医疗
美妆时尚
餐饮美食
母婴育儿
社会新闻
工业农业
时事政治
星座占卜
幽默笑话
独立短篇
连载作品
文化历史
科技互联网
发布位置
广东
北京
山东
江苏
河南
浙江
山西
福建
河北
上海
四川
陕西
湖南
安徽
湖北
内蒙古
江西
云南
广西
甘肃
辽宁
黑龙江
贵州
新疆
重庆
吉林
天津
海南
青海
宁夏
西藏
香港
澳门
台湾
美国
加拿大
澳大利亚
日本
新加坡
英国
西班牙
新西兰
韩国
泰国
法国
德国
意大利
缅甸
菲律宾
马来西亚
越南
荷兰
柬埔寨
俄罗斯
巴西
智利
卢森堡
芬兰
瑞典
比利时
瑞士
土耳其
斐济
挪威
朝鲜
尼日利亚
阿根廷
匈牙利
爱尔兰
印度
老挝
葡萄牙
乌克兰
印度尼西亚
哈萨克斯坦
塔吉克斯坦
希腊
南非
蒙古
奥地利
肯尼亚
加纳
丹麦
津巴布韦
埃及
坦桑尼亚
捷克
阿联酋
安哥拉