我们知道,碘造影剂是大分子物质,使用后部分患者可能会发生肾损害,称之为「造影剂相关性肾损害」,正常人群中,这个发生率极低。
正常情况下,二甲双胍是通过肾脏排泄,当肾功能损害时,可能会造成二甲双胍在体内蓄积,蓄积的二甲双胍一方面会增加血乳酸生成,另外一方面会阻滞血乳酸代谢,造成的结果就是血乳酸增高,称为「二甲双胍相关性乳酸酸中毒」,这种情况的死亡率高达 30 ~ 50%。
1999 年的第一版欧洲泌尿放射学会在指南中推荐:造影前应该停用二甲双胍 48 小时。
但上述事件发生的风险极低。为了一个极低的风险,让所有患者都停用二甲双胍是否真的正确?
二甲双胍(格华*)说明书中明确指出:接受血管内注射碘化造影剂者,应暂时停用本品。
二甲双胍(迪化唐*)说明书注意事项中:对正常肾功能患者诊断期间应暂停服用二甲双胍,48 小时内二甲双胍不予推荐,在肾功能进行再评价并断定正常后再重新服用。
碘海醇(欧乃派*):为防止乳酸性酸中毒,使用二甲双胍的患者应用前必须测定血清肌酐水平。
• 对于血清肌酐/肾功能正常患者:在注射对比剂时必须停用二甲双胍并在 48 小时内不能恢复用药,或直至肾功能/血清肌酐达正常值。
• 对于血清肌酐/肾功能不正常的患者必须停用二甲双胍并将对比剂检查推迟至 48 小时后,只有在肾功能/血清肌酐水平恒定后才能恢复二甲双胍的用药。
碘比醇(三代*):要求研究前 48 小时必须停用二甲双胍,并且只能在完成放射学检查 2 天后才能重新开始。
《二甲双胍临床应用专家共识 2016》中建议:
肾功能正常的糖尿病患者,造影前不必停用二甲双胍,但使用造影剂后应在医生的指导下停用二甲双胍 48 ~ 72 小时,复查肾功能正常后可继续用药。
《二甲双胍临床应用专家共识 2018》中建议,对于肾功能异常的患者:
eGFR > 60ml/(min·1.73m2)患者造影前或检查时停用二甲双胍,在检查完至少 48h 且复查肾功能无恶化后可继续用药;
eGFR为 45~59 ml/(min·1.73m2)患者使用造影剂及全身麻醉术前 48h 应暂时停用二甲双胍,之后还需停药 48~72h,复查肾功能无恶化后可继续用药。
可以看到,临床各种参考资料对于此问题的意见并不统一。
盐酸二甲双胍片:最新修改日期:2017 年 03 月 10 日
【注意事项】碘化造影剂的使用:
向血管内注射碘化造影剂可能导致造影剂肾病,这可能引起二甲双胍蓄积和增加乳酸酸中毒的风险。因此,计划做这类检查的患者,在检查前或检查时必须停止服用二甲双胍,在检查完成至少 48 小时后且仅在再次检查肾功能稳定的情况下才可以恢复用药。
盐酸二甲双胍肠溶片:修改日期:2015 年 11 月 09 日
【禁忌】静脉肾盂造影或动脉造影前。
【注意事项】进行肾脏造影者应于前 3 天停用本品。
碘佛醇:最新修改日期:2014 年 01 月 06 日
无提及二甲双胍
碘海醇:最新修改日期:2015 年 12 月 01 日
【药物相互作用】
使用造影剂可能会导致短暂性肾功能不全,这可使服用降糖药(二甲双胍)的糖尿病人发生乳酸性中毒。作为预防,在使用造影剂前 48 小时应停服双胍类降糖药,只有在肾功能稳定后再恢复用药。
碘海醇针: 最新修改日期:2017 年 03 月 16 日
【注意事项】
为防止乳酸性酸中毒,在对使用二甲双胍的糖尿病人血管内注射含碘对比剂前,必须测定血清肌酐水平。
对于血清肌酐/肾功能正常的患者:在注射对比剂时必须停用二甲双胍并在 48 小时内不能恢复用药,或直至肾功能 / 血清肌酐达正常值。
对于血清肌酐 / 肾功能不正常的患者:必须停用二甲双胍并将对比剂检查推迟至 48 小时后。只有在肾功能 / 血清肌酐水平恒定后才能恢复二甲双胍的用药。
对有些肾功能不正常或未知的急救病例:医生必须评估使用对比剂检查的利弊,并需采取预防措施:停用二甲双胍、给病人充足的水分、监测肾功能和仔细观察乳酸性酸中毒的症状。
碘普罗胺注射液:最新修改日期:2017 年 12 月 20 日
【药物相互作用】
双胍类(二甲双胍):急性肾衰竭或重度慢性肾脏疾病患者清除双胍类药物的能力降低,能够引起药物聚积并导致乳酸性酸中毒。使用本品可能引起肾损伤或使肾损伤加重,因此对于接受二甲双胍治疗的患者可能发生乳酸性酸中毒的风险增高,特别是对于已经存在肾损伤的患者。
作为一种预防措施,应在使用对比剂前 48 小时停用双胍类药物,并一直持续到给予对比剂后的 48 小时。仅在基线肾功能恢复后才重新使用双胍类药。
碘普罗胺注射液:最新修改日期:2017 年 12 月 20 日
【药物相互作用】
双胍类(二甲双胍):急性肾衰竭或重度慢性肾脏疾病患者清除双胍类药物的能力降低,能够引起药物聚积并导致乳酸性酸中毒。使用本品可能引起肾损伤或使肾损伤加重,因此对于接受二甲双胍治疗的患者可能发生乳酸性酸中毒的风险增高,特别是对于已经存在肾损伤的患者。
作为一种预防措施,应在使用对比剂前 48 小时停用双胍类药物,并一直持续到给予对比剂后的 48 小时。仅在基线肾功能恢复后才重新使用双胍类药。
碘克沙醇注射液:修订日期:2017 年 06 月 21 日
【注意事项】
为防止乳酸性酸中毒,在对使用二甲双胍的糖尿病人血管内注射含碘对比剂前,必须测定血清肌酐水平。
对于血清肌酐 / 肾功能正常的患者:在注射对比剂时必须停用二甲双胍并在48小时内不能恢复用药,或直至肾功能/血清肌酐达正常值。
对于血清肌酐 / 肾功能不正常的患者:必须停用二甲双胍并将对比剂检查推迟至48小时后。只有在肾功能/血清肌酐水平恒定后才能恢复二甲双胍的用药。
对有些肾功能不正常或未知的急救病例:医生必须评估使用对比剂检查的利弊,并需采取预防措施:停用二甲双胍、给病人充足的水分、监测肾功能和仔细观察乳酸性酸中毒的症状。
关于造影前 48 小时是否需要停用二甲双胍,从目前最新的专家共识及指南可知,建议在应用造影剂之前明确患者肾功能情况:
• 肾功能情况正常者:检查前可不必停用二甲双胍,使用造影剂后停用二甲双胍 48 ~ 72 小时,复查肾功能正常后可继续用药;
• 肾功能异常者:检查前须停用二甲双胍,肾功能处于中度损害时,检查前需停用二甲双胍 48 小时;检查完成至少 48 小时后且再次检查肾功能无恶化的情况下可以恢复服用。
附表 1 和表 2 常用二甲双胍和碘造影剂说明书对二甲双胍「遇上」碘造影剂时的处理要求:
表1 二甲双胍品规说明书对是否需造影前 48 小时停用汇总
表2 碘造影剂品规说明书对是否需造影前 48 小时停用汇总
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