在使用异维 A 酸治疗痤疮时，常常遇到的一个最基本的问题就是应该服用多少和服用多久？只有正确使用剂量和疗程，才能安全、有效地缓解痤疮症状。本文就带大家一起了解使用异维 A 酸治疗痤疮时到底是应该长期服用还是短期应用？以及如何合理掌握剂量？
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痤疮治疗后有复发风险，延长治疗和维持治疗成为必要
在痤疮的治疗上，除异维 A 酸外，其他药物治疗后痤疮复发已成为一种定律，这延长了瘢痕的发生风险，损害了皮肤外观，并导致青少年的情绪困扰。因此，在无绝对禁忌证的情况下，异维 A 酸为中重度炎症性痤疮的一线治疗药物[1]。
异维 A 酸治疗痤疮疗效肯定，但停用后仍有复发可能，且不同治疗方案的复发率不同。研究[2]发现，间歇性治疗（0.5～0.75 mg/kg/d，每个月服用 1 周）与持续性治疗（20 mg/d，每日服用）相比，6～8 个月后，两组改善率无统计学差异（间歇治疗组自基线第 3、6、8 个月的痤疮改善率分别为 86%、82% 和 100%，连续低剂量治疗组的分别为 85%、83% 和 100%，P = 0.05/3 = 0.017；P > 0.017），但在随访期间间歇性治疗组的复发率高于持续性治疗组（间歇治疗组中有 3 例患者复发，痤疮评分在 15～20 分之间，并接受了 3 个月的附加治疗。连续低剂量组未出现复发，无需额外疗程治疗）。因此，推荐长疗程的持续性低剂量给药（每日服用）预防痤疮复发[3]。
《中国痤疮治疗指南（2019 修订版）》[4]指出，维持治疗可减轻并预防痤疮复发，是痤疮整体治疗的重要组成部分。外用维 A 酸（包括异维 A 酸）是痤疮维持治疗的一线药物。维持治疗的疗程通常为 3～12 个月。
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小剂量、长疗程服用异维 A 酸治疗痤疮可保持疗效和安全性的平衡
异维 A 酸治疗痤疮疗效显著，但常出现皮肤黏膜干燥等不良反应，近年来一些少见的不良反应也逐渐被发现和报告，表现在精神心理、循环系统、消化系统、肌肉骨骼、内分泌系统、泌尿与生殖系统等方面。大部分患者口服异维 A 酸出现的不良反应与用药剂量相关[5]，因此，合理选择异维 A 酸的用量成为提高疗效，同时降低不良反应发生率的必然需求。
异维 A 酸治疗痤疮的副作用呈剂量依赖性。异维 A 酸治疗痤疮时有低（0.1 mg/kg/d）、中（0.5 mg/kg/d）和高（1 mg/kg/d）三个剂量。使用剂量为 1 mg/kg/d 时，98% 的痤疮患者出现副作用，而低于 0.25 mg/kg/d 时，半数患者未出现任何不良反应。此外，服用异维 A 酸虽有副作用，但很少（2%）出现严重的全身副作用[6]。
一项系统综述[6]通过计算机检索 Cochrane、Google Scholar、Science Direct 等数据库，共检索到 460 篇文献，根据排除标准最终纳入 15 篇文献（含前瞻性文献 3 篇，回顾性文献 2 篇，随机对照研究文献 8 篇及 2 篇未明确说明）进行系统综述。结果显示，异维 A 酸标准剂量为 0.5～1 mg/kg/d，疗程 4 个月，总剂量为 120～140 mg/kg/d。每日剂量在 0.1～0.3 mg/kg 之间，可以推荐使用 6 个月以上，发生的副作用更少。
一项回顾性研究[7]分析 6 年间使用异维 A 酸治疗的 1,743 例患者的各种皮肤病学状况，详细记录使用异维 A 酸的剂量、伴随用药、不良反应和预后的详细信息。大多数患者每 3 个月进行一次随访。在整个研究期间，异维 A 酸的剂量不断变化，大多数患者的起始剂量为 1 mg/kg/d，在 5 个月内累积剂量达到 150～160 mg/kg，随着实验的进行，研究末期大多数患者的使用剂量为 10～20 mg/d，持续 6～9 个月。结果发现，0.26～0.50 mg/kg/d 的低剂量异维 A 酸治疗痤疮的总有效率（95.1%）与更大剂量组的（0.51～0.75 mg/kg/d：95.8%；0.76～1.0 mg/kg/d：96%）相当（图 1），且不良反应多为轻微（图 2）。
图 1：不同剂量组异维 A 酸治疗痤疮的总有效率[7]
图 2：不同剂量组异维 A 酸治疗痤疮的不良反应[7]
《中国痤疮治疗指南（2019 修订版）》[4]推荐小剂量、长疗程应用异维 A 酸：起始剂量 0.26～0.50 mg/kg/d，通常不应少于 16 周。
《口服异维 A 酸治疗痤疮临床应用专家共识》[3]针对剂量和疗程的推荐意见为：口服异维 A 酸一般 3～4 周起效，疗程视皮损消退情况、耐受情况及剂量而定，通常应不少于 16 周；建议长疗程的持续性低剂量给药（每日服用），并且根据皮损恢复情况，以及是否存在痤疮残留病灶，选择适当减少剂量（≤ 0.3 mg/kg/d）继续维持治疗 2～3 个月或更长时间，具体根据患者皮损改善程度以及皮损性质进行调整。
综上所示，在使用异维 A 酸治疗痤疮时，剂量和疗程影响治疗效果和安全性，应根据个体情况制定合理的应用方案启动治疗；治疗结束时，应根据患者的皮损恢复情况，以及是否存在痤疮残留皮损，选择适当减少异维 A 酸剂量继续维持治疗。
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参考文献
