张大爷在体检时发现尿酸水平偏高，达到了480μmol/L，但由于没有感到任何疼痛或不适，他认为没有必要进行治疗或忌口。然而，周围的人提醒他，高尿酸可能需要忌口许多食物，如果不加以控制，还可能引发痛风。满心疑惑的张大爷来到医院进行咨询：“尿酸偏高该吃什么药？日常生活中有何注意事项？”
事实上，张大爷的情况也被称为“无症状高尿酸血症”，如若不给予干预，可能造成肾器官受损等严重后果。为了解决张大爷的疑问，我们特别邀请北京友谊医院药剂科和风湿内科的专家为大家介绍无症状高尿酸血症这个潜伏的健康杀手，帮助像张大爷这样的患者更好地了解并应对这一健康问题，提高生活质量，预防并发症的发生。
尿酸是嘌呤的代谢产物，20%来源于食物，80%由体内细胞代谢生成，在肝脏经过一系列转化，最终以尿酸的形式分别从肾脏（约2/3）和肠道（约1/3）排泄（图1）[1]。正常情况下，人体内尿酸产生和排泄保持动态平衡。一旦平衡被打破，将会形成高尿酸血症。日常生活中高嘌呤饮食会使尿酸异常升高，肾脏疾病或某些药物引起的肾脏损害会使尿酸经肾脏排泄减少，也会导致血液中的尿酸异常升高。
诊断无症状高尿酸血症的标准是什么？一般正常膳食和生活状态下，非同日两次空腹血尿酸水平超过420μmol/L，没有尿酸盐晶体沉积的症状或体征，如关节的红肿热痛、皮下痛风结节或功能障碍即可诊断无症状高尿酸血症。
图 1 尿酸的产生与排泄
无症状高尿酸血症虽然没有出现症状，但并不其代表没有损害、不需要治疗。首先，血液中尿酸水平若不加以控制，长期任其维持高水平状态，很容易超过其在血液中的溶解度，并以结晶形式析出，沉积在关节、软组织、肾脏、血管等，从而导致痛风、痛风性肾病的发生。其次，高尿酸血症是高血压、心脑血管疾病、慢性肾脏疾病、糖尿病、高脂血症等疾病的独立危险因素。尿酸水平每增高59.5μmol/L，高血压发病相对危险度增高25%。长期高尿酸也会破坏胰岛β细胞诱发糖尿病。因此，我们需要对无症状高尿酸血症患者进行生活方式和/或药物干预。
所有患者都需要通过调整生活方式以降低血尿酸水平，部分患者则需要进行降尿酸药物治疗。中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）建议无症状高尿酸血症患者在血尿酸水平≥540μmol/L或≥480μmol/L且合并高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性肾石病、肾功能损害（≥CKD2期）等疾病之一时，开始降尿酸药治疗。对于无合并症者，建议血尿酸水平控制在＜420μmol/L；伴有合并症时，建议控制在＜360μmol/L[2]。
图 2 高尿酸血症的危害
目前常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成（别嘌醇和非布司他）和促进尿酸排泄（苯溴马隆）两类，指南推荐用于无症状高尿酸血症的一线治疗药物为别嘌醇和苯溴马隆，非布司他暂不推荐[2]。别嘌醇和非布司他均是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸的生成，苯溴马隆则是通过抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄，从而降低血尿酸水平。这三个药物的用法用量、不良反应、注意事项等详见表1。对于肾功能不全的患者优先考虑使用非布司他，妊娠期患者禁用这三种降尿酸药，哺乳期妇女服药期间应停止哺乳。由于别嘌醇和苯溴马隆的胃肠道反应较常见，一般建议患者在餐后服用；非布司他餐前或餐后服用均可。服药期间注意监测血尿酸水平以及肝肾功能。
表1 3种降尿酸药的作用机制、用法用量、特殊人群、不良反应及注意事项
所有无症状高尿酸血症的患者都需要通过调整生活方式来长期维持血尿酸的正常水平。具体可从以下几个方面入手[3]：
1、多吃新鲜蔬菜水果、鸡蛋、全谷物食物，适量食用低脂、脱脂奶制品、豆类及豆制品，心肾功能正常者须多饮水，维持每日尿量2000-3000mL。
2、限制高嘌呤的动物性食品（如动物内脏，牛、羊、猪肉等红肉，富含嘌呤的海鲜等）以及浓肉汤；限制酒精摄入，禁饮啤酒、黄酒和烈酒；避免饮用可乐、橙汁等含果糖饮料；少油、少盐、减少调味品、少吃生冷食物。
3、肥胖患者应注意减重。
4、鼓励患者进行适量运动，建议每周至少进行150分钟中等强度的有氧运动（如慢跑、走路、太极拳等），避免剧烈运动，运动后及时补充水分。
5、吸烟患者应戒烟。
在听了专家们的介绍后，张大爷对无症状高尿酸血症更加重视起来。他积极进行治疗，在饮食运动方面进行调整，定期监测血尿酸水平。相信在不久的将来，张大爷的尿酸水平会再度回归正常水平，身体回归健康状态。
药师温馨提醒
参考文献：
[1] 方宁远,吕力为,吕晓希,等.中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识（2023年版）[J].中国实用内科杂志,2023,43(06):461-480.
[2] 中华医学会内分泌学分会.中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）[J].中华内分泌代谢杂志,2020,36(01):1-13.
[3] 国家卫生健康委.成人高尿酸血症与痛风食养指南[EB/OL].(2023-12-11)[2024-10-].http://www.nhc.gov.cn/sps/s7887k/202312/a90c27f7b49f471eb05194354faa3cdd/files/8f5507b3f5454dbcafeecfb5c2d9d9c0.pdf.
[4] 中国医师协会风湿免疫科医师分会痛风学组，痛风相关知识问答（一）-非药物治疗篇.[J]中华内科杂志，2018，57（9）：684-686。
作者：张颖、崔向丽
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