http://tjzhongyiyao.ijournals.cn/html/tjzyydxxb/2024/9/20240905.htm
引言
阿奇霉素(AZM)为大环内酯类抗菌药物，是临床上治疗支原体肺炎常用药物，抗菌效果显著，具有组织分布广泛、抗菌谱广和半衰期长等特点，但对于难治性支原体肺炎的疗效有限，临床使用中有发热、流感样症状和肌肉疼痛等不良反应报道，若大量或长期使用易产生耐药性的问题。
血必净注射液(简称XBJ)是由王今达教授基于“菌毒炎并治”及“四正四法”的辨证原理，在血府逐瘀汤处方基础上研制而成的现代中药注射剂，由赤芍、当归、红花、丹参和川芎5味中药组方而成，临床上广泛用于重症肺炎、脓毒症和因感染诱发的全身炎症反应综合征等重症疾病的治疗。新型冠状病毒感染疫情期间，XBJ作为三药三方之一，显示出显著的临床疗效。XBJ含有羟基红花黄色素A(HSYA)、芍药苷(PE)、阿魏酸、木犀草素、丹参素、洋川芎内酯I等成分，其中HSYA与PE在制剂中的含量及其静注后在体内的暴露程度最高。这两种成分具有良好的抗炎作用：HSYA可降低肺炎大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-6 mRNA的表达，显著抑制核内NF-κB p65蛋白表达并阻碍NF-κB p65的核移位，减轻博来霉素所致大鼠急性肺炎症；可降低脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤小鼠肺组织TLR4、TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA和蛋白的表达，减轻炎症反应，改善急性肺损伤小鼠肺功能的损伤；PE可抑制肺组织αvβ3/TGF-β1通路的激活，减少促炎细胞因子的产生和肺胶原沉积，改善甲型流感病毒诱导的小鼠急性肺损伤。
近年来中西药联合被广泛采纳。中药注射剂具有见效快、安全性好等优点，常与化学药物联合使用，以达到增效减毒的目的。例如中药制剂喜炎平注射液、麻杏石甘汤和热毒宁注射液与AZM联合用于小儿支原体肺炎治疗，疗效较单独给药组相比有所增加，且不良反应发生率有所降低。与之类似的临床研究发现，将AZM与中药XBJ联合用于支原体肺炎治疗时，疗效更为显著；1项140例支原体肺炎患者的观察发现，AZM联合XBJ组疗效明显优于单独使用AZM组。因此，笔者推测XBJ与AZM联用后，在血浆、组织或者细胞层面可能发生潜在的药动学相互作用，使药物体内/细胞暴露水平增高，进而产生药效增效的效果。
研究采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定XBJ与AZM单用/联用后，AZM、HSYA、PE在急性肺炎小鼠血浆、肺组织、RAW264.7细胞内的药物浓度，判断两药联用是否存在药动学相互作用，以期为临床安全合理用药提供依据。
王瑞瑞, 刘小梅, 王晓明, 黄宇虹, 潘桂湘. 血必净注射液与阿奇霉素联用在急性肺炎小鼠及巨噬细胞中的药动学相互作用. 天津中医药大学学报, 2024, 43(9): 798-803.
WANG Ruirui, LIU Xiaomei, WANG Xiaoming, HUANG Yuhong, PAN Guixiang. Study on pharmacokinetic interaction by the combination of Xuebijing Injection and Azithromycin in acute pneumonia mouse and inflammation cells. Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 2024, 43(9): 798-803.
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