【炎症与免疫专题】
编者按
天津中医药大学组分中药国家重点实验室开放课（2021年度、2022年度）围绕新型冠状病毒感染（COVID-19）防治、出院康复阶段证候梳理及中药应用研究资助了系列项目，为了推广项目的研究成果，展示先进的研究经验，本刊现设“炎症与免疫”专栏，以此作为专题进行组稿，通过多学科交叉、联合攻关方式，系统阐述病毒性肺炎发病不同阶段的“病-证”特征；临床有效中药如宣肺败毒方、清金益气方改善呼吸系统、免疫系统等功能紊乱的化学物质基础及其作用机制，以期为后续中医药治疗病毒性呼吸道疾病研究提供客观依据。
中药药效物质及靶点发现新技术的研究进展
宣肺败毒颗粒增加T细胞数量减轻流感病毒肺炎的机制研究
清金益气方治疗新型冠状病毒的药效研究及潜在作用机制
肺动脉高压血管重塑过程中的巨噬细胞核心作用机制研究探讨
中药药效物质及靶点发现新技术的研究进展
赵露1 , 张舒静2 , 王毅2,3*
（1. 天津中医药大学中医药研究院, 天津 301617；2. 浙江大学药学院中药科学与工程学系, 杭州 310058；3. 组分中药国家重点实验室, 天津 301617）
[摘要] 科学技术的不断进步推动了中医药现代化研究的进程。然而，在复杂的中药体系中，药效物质难以辨识、作用靶标表征困难等瓶颈问题仍然存在。因此，文章旨在整合近年来中药药效物质筛选及药效靶点发现领域的新技术，以期能够为药效物质发现和药理机制探究提供新的参考，为进一步加快中药现代化进程提供新的见解。
[关键词] 中医药现代化；药效物质；靶标发现；新技术
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宣肺败毒颗粒增加T细胞数量减轻流感病毒肺炎的机制研究
袁也1,2 , 马琳1,3 , 赵倩茹1,3 , 赵荣华4 , 方青帝5 , 王彧1,2*
（1. 天津中医药大学, 省部共建组分中药国家重点实验室, 天津 301617；2. 天津中医药大学中西医结合学院, 天津 301617；3. 天津中医药大学中医药研究院, 天津 301617；4. 中国中医科学院研究所, 北京 100091；5. 清华大学, 北京 100084）
[摘要] 目的：确定宣肺败毒颗粒在低温高湿环境下，A/PR/8/34(H1N1)流感病毒肺炎小鼠模型的治疗效果及作用机制。方法：将ICR小鼠置于具有低温高湿环境的人工气候箱中，滴鼻给予流感病毒(A/PR/8/34)建立流感病毒肺炎模型。造模后第5天对小鼠每日给予宣肺败毒颗粒灌胃5 d，观察记录小鼠的行为学评分、体质量、脏器指数、肺部病毒载量、肺部影像学及形态学变化，蛋白印迹法检测炎症关键蛋白NF-κB的表达变化，流式细胞术检测宣肺败毒颗粒对小鼠免疫应答的调节。结果：与模型组相比，宣肺败毒颗粒给药后小鼠表现出活跃程度上升、大便性状正常、肺部病毒载量降低、小鼠肺部炎性渗出减少，p-NF-κB P65表达降低，CD4+和CD8+T细胞百分比增高。结论：宣肺败毒颗粒增加T细胞数量，减轻流感病毒肺炎小鼠的炎症反应。
[关键词] 宣肺败毒颗粒；流感病毒(A/PR/8/34)；流感病毒肺炎；T细胞
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清金益气方治疗新型冠状病毒的药效研究及潜在作用机制
丘婉俐1 , 陈瑞晗2 , 赵婷婷3 , 苏泳杰2 , 李璇璇2 , 马钦海2*, 杨子峰2*
（1. 河南大学医学院, 开封 475001；2. 广州医科大学附属第一医院, 广州呼吸健康研究院呼吸疾病国家重点实验室/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心, 广州 511436；3. 广州中医药大学第八临床医学院, 佛山 528051）
[摘要] 目的：通过对清金益气方的体外药效研究和结合网络药理学探讨其对新型冠状病毒感染的潜在作用机制。方法：使用清金益气方干预Omicron BA.1、Omicron BA.5、Omicron XBB等不同严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)变异株感染非洲绿猴肾细胞(Vero E6)，通过细胞病变效应(CPE)实验和病毒空斑减少实验验证清金益气方的抗病毒作用；进一步构建SARS-CoV-2感染人肺腺癌细胞(Calu3)诱导宿主炎症紊乱模型，通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素诱导蛋白10(IP-10)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的信使核糖核酸(mRNA)表达水平，验证清金益气方的抗SARS-CoV-2感染诱导炎症因子过度表达的影响。最后运用TCMSP、GeneCards、DrugBank等数据库进行网络药理学分析。结果：清金益气方可以抑制Omicron BA.1、Omicron BA.5、Omicron XBB等新型冠状病毒的复制，同时对SARS-CoV-2感染细胞诱导产生细胞空斑数量具有明显的抑制作用；且对SARS-CoV-2感染诱导的IL-6、TNF-α、MCP-1和IP-10等炎症因子mRNA水平的过度表达具有显著抑制作用。通过网络药理学分析，槲皮素(quercetin)、山柰酚(Kaempferol)、柚皮素(naringenin)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)和黄芩素(wogonin)是清金益气方的核心成分；IL-6、TNF、蛋白激酶B (AKT1)、信号传导和转录激活因子3(STAT3)、白细胞介素-1β(IL-1β)和转录因子P53(TP53)等靶点是其治疗新型冠状病毒感染的关键靶点，KEGG富集通路主要涉及白细胞介素-17(IL-17)、TNF、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B (PI3K-Akt)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路。结论：清金益气方具有广谱的抗SARS-CoV-2变异株作用，且对SARS-CoV-2变异株感染诱导的宿主炎症紊乱具有调控作用。其潜在的作用机制可能通过槲皮素、山柰酚、黄芩素和柚皮素等黄酮类成分与IL-6、TNF、AKT1及STAT3等核心靶点结合，调控病毒和炎症相关的TNF、PI3K-Akt及MAPK等信号通路，发挥防治新型冠状病毒感染的作用。说明了清金益气方抗新型冠状病毒感染的可行性和科学性，为临床应用及深入研究防治SARS-CoV-2感染的机制提供了依据。
[关键词] 清金益气方；新型冠状病毒；抗病毒；抗炎；网络药理学；机制
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肺动脉高压血管重塑过程中的巨噬细胞核心作用机制研究探讨
陈倩冰1,2 , 李逸轩1,2 , 刘怡曼1,2 , 孙濛濛3 , 杨剑1,2,4*
（1. 天津中医药大学, 省部共建组分中药国家重点实验室, 天津 301617；2. 天津中医药大学中医药研究院, 天津 301617；3. 长春中医药大学, 长春 130117；4. 现代中医药海河实验室, 天津 301617）
[摘要] 肺动脉高压(PAH)是一种慢性进行性心肺疾病，患者临床主要有肺血管重塑、肺血管血流阻力连续性升高、右心肥大等表现，最终多因右心衰竭死亡。肺血管重塑是肺血管阻力增加的主要原因之一，在结构上主要表现为外膜增厚纤维化、中膜肥厚、内膜增殖和纤维化等。结合近年来的新型冠状病毒感染患者报告，发现严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的绝大多数死者肺中出现肺血管增厚现象。疾病早期炎症反应通路被激活，其中，以巨噬细胞为代表的免疫细胞被发现，可以共同发挥作用并推动PAH的发生发展。因此，文章着眼于巨噬细胞与肺血管的重塑关系，系统总结近5年相关文献，归纳巨噬细胞免疫调节肺动脉高压的研究进展，阐述肺血管主要构成细胞比例及功能变化，梳理巨噬细胞影响肺血管结构及重塑过程的可能作用机制，旨在为肺动脉高压的临床治疗，特别是在病毒感染造成的肺动脉高压过程中，寻找新的治疗靶点和免疫调节思路。
[关键词] 肺动脉高压；巨噬细胞；肺血管重塑；免疫调节
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本期公众号责编：何涛
本期公众号校对：张震之
本期公众号审核：高杉
