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引言
特发性肺纤维化(IPF)是一种病因未明的慢性、进行性、纤维化性间质性肺炎,以呼吸困难进行性加重和肺功能进行性恶化为主要临床特征,好发于60岁以上的老年人。研究发现,炎症反应在IPF的早期损伤阶段发挥重要作用。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路参与调控炎症反应,损伤肺泡上皮细胞,使血管内皮通透性增加,导致肺组织中内皮功能障碍与细胞微管结构损伤,引起肺组织异常重塑,还能够促进下游核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、活化蛋白酶-1(AP-1)等蛋白表达,介导以巨噬细胞为代表的炎症细胞定向迁移,以及成纤维细胞增殖、分化,造成肺组织局部炎性、纤维性持续,肺异常重构,向IPF进展。因此,早期干预IPF的炎症反应至关重要。
本课题组认为,IPF是一种慢性、虚损性、进展性疾患,其本为肺肾气阴两虚,标为瘀阻肺络,由虚致实,肺失治节,虚瘀互结,出现异常肺组织重塑。前期大量实验研究证实参七虫草方可以抑制血管新生,减轻炎症反应,从而发挥抗纤维化作用。本研究在既往研究基础上,以MAPK/ERK信号通路为切入点,探究参七虫草方对模型大鼠血清和肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(P-MEK)、磷酸化ERK(P-ERK)、NF-κB p65及AP-1表达的影响,揭示参七虫草方干预IPF炎症反应、延缓肺纤维化的机制,为临床治疗提供理论依据。
黄丽娜, 何程, 殷丽, 王三凤, 纪文雯, 朱恩惠, 陈炜. 基于MAPK/ERK信号通路探究参七虫草方对特发性肺纤维化炎症反应的影响. 天津中医药大学学报, 2024, 43(7): 617-624.
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