小伙伴们大家好，小记者准时来分享文章啦！最近不少小伙伴来找小记者询问MR发文的情况，小记者不得不感叹孟德尔随机化发文如今是非常“卷”的。但是不要担心，办法总比问题多。传统MR不好发文，我们可以进行花样翻新。今天分享的这篇文章，研究团队用双样本孟德尔随机化联合蛋白组，研究了循环蛋白与心肌梗死风险之间的因果关联，文章仅仅3图1表，轻松拿下SCI一区（IF=37.6）！
接下来，让我们一起来看看这篇文章！
这篇文章亮点主要有以下几个方面：
1.文章选题新颖，研究首次提出了在心肌梗死（MI）风险中，多种血浆蛋白与性别特异性关联的观点。这有助于解释性别在MI风险中的差异，并可能对临床治疗和预防策略产生影响。
2.研究人群广泛，该研究基于大规模的瑞典成年人群（11,751名参与者）和英国生物银行样本（51,613名参与者），提供了更广泛的代表性和可靠性。
3.研究采用双样本孟德尔随机化联合蛋白组学的方法，不仅进行了观察性分析，还使用了MR分析来探索这些蛋白质与MI之间的潜在因果关系，大大减少了混杂因素和反向因果关系的影响。ps：对孟德尔随机化感兴趣的朋友，如果你绞尽脑汁，还没有创新思路和方法，别担心，是你没有“卷”对方向。快来滴滴小记者，提供最新发文思路，“卷”对直接躺赢！
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题目：循环蛋白质与心肌梗死的因果关联：性别特异性差异
杂志：Eur Heart J
影响因子：IF=37.6
发表时间：2024年10月
公众号回复“999”领取原文PDF，文献编号：241119
研究背景
心血管疾病（CVD）包括心肌梗塞（MI），仍然是全球过早死亡和残疾的主要原因。动脉粥样硬化是心肌梗死的最常见原因。动脉粥样硬化和心肌梗死的主要危险因素包括糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖和吸烟。然而，对潜在的分子途径知之甚少，并且已经观察到MI风险的性别差异。心肌梗死风险的性别相关差异可能不仅仅归因于生活方式行为，例如男性吸烟率较高和饮食模式的差异，或生物因素。尽管如此，它们也可能由蛋白质组学特征的差异来解释。循环蛋白与发生MI风险之间的关联是否因性别而异尚不清楚。
研究思路
在这项研究中，研究者首先以英国生物样本库（n=51613）作为复制队列，在11751名瑞典女性和男性的人群队列中调查了循环心脏代谢蛋白与MI风险之间的关联，然后探讨了循环蛋白与MI风险之间的性别特异性关联。最后研究者使用MR设计来研究鉴定的蛋白质是否可能在MI的发展中起因果作用。
主要结果
1、基于同期群的分析
发现样本（SIMPLER）参与者的基线特征如表1所示。在11751名参与者的队列中，402名在平均随访时间为8.3年，期间首次诊断为MI。女性共诊断出215例，男性共诊断出187例。在SIMPLER中，在完全调整的模型中进行多次比较调整后，259种循环蛋白中有51种与发生MI的风险相关。在这51种蛋白质中，44种与多变量模型中英国生物样本库复制样本中的MI相关。二次分析中，在SIMPLER的多变量分析中确定了41具有统计学意义的蛋白质x性别相互作用术语。其中，12例在使用英国生物样本库的多变量分析中重复；一种蛋白质MMP-2在英国生物样本库数据中不可用，因此没有被复制，但仅根据SIMPLER的明确发现包含在结果中。（图1）
表1 发现队列SIMPLER中研究参与者的基线特征
图1 SIMPLER队列中复制的循环蛋白与发生心肌梗死之间的性别特异性关联
2、MR分析
基于CARDIoGRAMplusC4D和FinnGen结果数据源的荟萃分析显示，较高的基因预测肾素、卵泡抑素和RARRES2水平与心肌梗死风险增加相关，这与基于队列的分析一致。相比之下，遗传预测的组织因子途径抑制剂水平、TNF-R2、胎盘生长因子和TNF-R1与MI呈负相关。此外，在基于FinnGen研究的分析中发现V-set与包含免疫球蛋白结构域的蛋白2、VSIG2以及FAM3C之间存在提示性负相关，并且存在MI风险；然而，在两个队列的综合分析中，这些关联没有统计学意义。（图2）
图2 循环蛋白与心肌梗死风险的潜在因果关系
3、成药性评估
在荟萃分析中，七种蛋白中有六种可能与MI有因果关系，而TNF-R1在FinnGen中与MI相关已成为药物开发的靶标。一种与之相关的药物已被批准作为用于治疗高血压的肾素抑制剂。两种靶向TFPI的药物已被批准作为凝血促进剂。PGF是血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的药物靶点之一，用于治疗视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿和糖尿病性视网膜病变等。TNF-R1和TNF-R2是具有治疗软组织肉瘤适应症的药物的靶点。未找到RARRES2的药物信息。
文章小结
今天小记者为大家分享的这篇孟德尔随机化文章足够亮眼吧！研究者采用双样本孟德尔随机化联合蛋白组学，探究循环蛋白与心肌梗死风险之间的因果关联，首次揭示了其潜在的性别特异性差异。文章思路简单清晰，严谨可靠。庞大的数据集和多种分析手段保证了研究的可靠性，真得是干货满满。仅仅3图1表拿下1区top37.6，想快速发文章的小伙伴千万不要错过！Ps:如果你也想要纯生信发文，一定要关注小记者，你将会获取最新的研究动态和发文思路！发文遇到任何问题，随时来联系小记者，让你发文再无瓶颈，轻松拿捏你的SCI一区文章！另外，想自学MR分析的宝子可以来听刚上线的视频课，点击链接即可听课人，随到随学～
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