截至2050年的中国痴呆症负担预测 | 《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》9月刊精选

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国家慢性病综合防控示范区建设对居民行为危险因素影响的效果评价：一项合成双重差分研究

背景

政府主导的以社区为基础的国家慢性病综合防控示范区项目于2011年启动，但迄今尚未进行过严格的效果评价。本研究旨在评估该项目对居民行为危险因素的因果效应。

方法

本研究使用最近五次的中国慢性病及危险因素监测数据。主要结局指标是结合当前主动吸烟、被动吸烟、过去一个月饮酒、定期运动、体重指数和腰围的行为风险评分。采用合成双重差分法，从非示范区构建合成对照组，估算针对干预组的平均处理效应，分别计算短期（1-2年）、中期（3-4年）、长期（6-7年）效果和总体效果。

结果

本研究共纳入26个示范区（N=72,193）和100个非示范区（N=275,397）的居民。与非示范区相比，示范区居民的受教育程度和收入水平更高，并且实施前的变化趋势与非示范区不同，因此使用合成双重差分法缩小示范区和非示范区在实施前的差异。与合成对照组相比，示范区居民的当前主动吸烟（−1.78% [−4.51%, 0.96%]）、被动吸烟（−8.09% [−14.27%, −1.90%]）和过去一个月饮酒（−4.04% [−8.75%, 0.67%]）的比例均有所下降，但其他因素没有显著变化。行为风险评分在短期内下降1.05（95% CI：−1.84, −0.26），中期下降1.15（95% CI：−2.08, −0.22），长期下降2.82（95% CI：−4.79, −0.85），总体下降1.54（95% CI：−2.51, −0.56）。

解释

该项目主要通过降低吸烟率和饮酒率来改善行为风险评分，并且这种效果具有长期持续的特征。我们的研究为中国及其他面临类似挑战的国家采用综合防控策略应对慢性病提供了有力的实证依据。

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截至2050年的中国痴呆症负担预测：一项基于痴呆症发病率趋势的宏观模拟研究

背景

目前尚不清楚痴呆症发病率的时间趋势与人口结构的快速变化将如何共同影响中国未来的痴呆症负担。本研究开发了一个结合痴呆症、死亡率和痴呆相关共病人口趋势的Markov模型，用以预测并分解中国截至2050年的痴呆症负担。

方法 

基于中国老龄化人口的队列数据构建一个包含10种健康状态的Markov宏观模拟模型，称为IMPACT-China老龄化模型（China Ageing Model, CAM），用于预测到2050年50岁以上人群中特定性别和年龄的痴呆症患病率。我们设定了三种可能的未来情境，分别代表痴呆症发病率的不同趋势：上升（+2.9%）、持平（0%）和下降（−1.0%）。同时，我们通过敏感性分析评估与死亡率和心血管疾病发病率趋势相关的不确定性。预测的痴呆症负担结果将根据人口增长、人口老龄化和痴呆症患病率的变化进行分解，分别对应这三种发病率的趋势情境。

结果

在发病率上升的情境下，预计到2050年，痴呆症患者数量将增至6630万人（95%不确定性区间[UI]：6470-6800），占中国50岁及以上人口的10.4%。如果痴呆症发病率保持不变或下降，患者人数将分别减少至4390万（95% UI：4290-4500）和3750万（95% UI：3650-3840）。敏感性分析进一步确认了预测的稳健性。痴呆症病例数变化的分解显示，患病率上升和人口老龄化是主要影响因素，而人口负增长对这一变化的贡献较小。

解释

研究结果表明，如果痴呆症的发病率持续上升，中国未来几十年内的痴呆症病例将会急剧增加。因此，针对痴呆症预防的公共卫生干预措施在缓解这一日益严重的健康问题上可能会发挥关键作用。

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靶向药物联合CHOP与CHOP单独作为外周T细胞淋巴瘤新诊断患者一线治疗的比较（GUIDANCE-03）：一项开放标签、多中心的II期临床试验

背景

外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma, PTCL）是一种异质性疾病，预后较差。我们进行一项开放标签、II期非随机的外部对照研究，以评估靶向药物联合CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松，CHOPX）作为PTCL一线治疗的疗效和安全性。

方法

入组患者为年龄≥18岁且新诊断为PTCL的患者。CHOPX组的患者在第一个治疗周期接受标准CHOP治疗，随后从第二个周期开始根据不同突变情况加入特定靶向药物：如果有TP53突变，则使用去甲基化药物地西他滨；如果有TET2或KMT2D突变，则使用阿扎胞苷；如果有CREBBP或EP300突变，则使用去乙酰化酶抑制剂曲拉西他滨；若没有上述突变，则使用来那度胺。CHOP组患者则接受6个周期的CHOP治疗。主要终点为治疗结束时（EOT）的完全缓解率（CRR）。次要终点包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04480099。

结果

2020年7月29日至2022年9月22日，共有96名患者入组，并纳入疗效和安全性分析，其中每组48人。研究达到了其主要终点。CHOPX组在治疗结束时的完全缓解率优于CHOP组（64.6% vs. 33.3%，OR 0.27，95%CI：0.12-0.64；p=0.004）。在中位随访时间24.3个月（四分位距12.0-26.7）时，CHOPX组的中位无进展生存期显著延长（25.5 vs. 9.0个月；HR 0.57，95%CI：0.34-0.98；p=0.041）。两组的中位总生存期相似（未达 vs. 30.9个月；HR 0.55，95%CI：0.28-1.10；p=0.088）。CHOPX组最常见的3-4级血液学和非血液学不良事件分别为中性粒细胞减少（31例，65%）和感染（5例，10%）。

解释

靶向药物联合CHOP作为PTCL的一线治疗显示出良好的有效性和安全性。基于生物标志物的治疗策略展现出可行性，特别是在针对PTCL的分子特征时，可能会带来有希望的疗效。

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竞争对中国癌症药物医保决策的影响：一项观察性研究

背景

方法

本研究识别了2017至2022年间参与NRDL谈判的癌症药物，并重点关注符合条件的新谈判药物的首次医保决策。这些药物根据其等效的生物学作用机制和批准的适应症，被划分为同类竞争者，包括已识别和潜在的竞争者。其他考虑的变量包括药物类型、临床获益和安全性、每月药物成本以及相关疾病发病率。采用传统的单变量和多变量Firth校正逻辑回归分析，评估医保决策与适应症及药物特征之间的关联性。

结果

在2017至2022年期间，我们研究了102种癌症药物，涉及141种适应症。其中涵盖95种适应症（67.4%）的66种药物（64.7%）被纳入NRDL。具有已识别竞争的适应症的医保纳入比例显著高于无竞争的适应症（84.6% vs 52.6%，p<0.0001）。然而，具有潜在竞争的组与无竞争的组之间的医保纳入比例差异无统计学意义（66.7% vs 68.3%，p=0.84）。Firth校正的逻辑回归显示，已识别竞争与医保成功纳入之间存在正相关关系，而潜在竞争对谈判结果没有显著影响。此外，临床总体生存率或无进展生存率的改善与医保纳入呈正相关关系，而疾病的发病率则与医保决策呈负相关。

解释

临床获益的提高和已识别竞争与医保纳入呈正相关。在中国的价值导向谈判模式中，临床获益是癌症药物价格谈判的关键基础，市场竞争有助于这些药物以更合理的价格纳入NRDL。这对全球范围内创新药物的医保决策、可及性和可负担性的提升具有重要意义。

5

滑膜炎与膝关节和手部骨关节炎之间的双向关联：一项基于一般人群的研究

背景

滑膜炎（Synovitis）长期以来被认为是骨关节炎（Osteoarthritis, OA）的一种常见且可改变的炎症特征。然而，目前用于治疗OA的抗炎疾病修饰药物在临床试验中似乎未能展现出显著效果。明确滑膜炎与OA之间的时间关系，可能有助于更深入理解滑膜炎在OA发展过程中的具体作用。

方法

我们基于湘雅骨关节炎（Xiangya Osteoarthritis, XO）研究的基线和三年随访数据，开展了一项前瞻性队列研究。采用广义估计方程（Generalized Estimating Equations, GEE）方法，评估超声检测到的滑膜炎与膝关节和手部骨关节炎在影像学和症状学上的双向关联。此外，利用XO人群的全基因组测序数据，我们进行了双向孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）分析，以进一步验证这些假设。在分析过程中，调整了年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、教育水平、身体活动以及关节损伤史等可能的混杂因素。

结果

本研究共纳入2211名、2420名、2280名和2600名参与者，分别用于分析膝关节影像学骨关节炎（RKOA）、症状性膝关节骨关节炎（SKOA）、手部影像学骨关节炎（RHOA）和症状性手部骨关节炎（SHOA）。研究结果表明，基线滑膜炎（有滑膜炎 vs. 无滑膜炎）与RKOA（76/277 vs. 557/3674膝关节）、SKOA（49/387 vs. 287/4213膝关节）、RHOA（171/358 vs. 686/3664手关节）和SHOA（35/689 vs. 76/4327手关节）的发生相关。调整后的比值比（aORs）分别为2.2（95% CI：1.7-3.1）、2.0（1.3-2.9）、3.4（2.7-4.4）和2.4（1.5-3.8）。同时，基线RKOA（有OA vs. 无OA：409/1246 vs. 481/3758膝关节）、SKOA（200/576 vs. 675/4356膝关节）、RHOA（192/778 vs. 410/3723手关节）和SHOA（41/162 vs. 548/4285手关节）也与滑膜炎的发生相关，aORs分别为3.4（95% CI：2.9-4.1）、2.7（2.1-3.4）、2.3（1.8-2.9）和1.9（1.2-2.8）。与对照组相比，更为活跃的滑膜炎与OA的双向关联更强（所有P值<0.05）。此外，双向MR分析进一步支持了滑膜炎与新发OA之间的双向关联，反之亦然，所有ORs均在1.2-1.7之间。

解释

我们基于人群的队列研究首次发现了滑膜炎与骨关节炎之间的双向关联，并通过MR分析进一步验证了这一发现，表明这种双向关联很可能具有因果关系。研究结果显示，滑膜炎既是骨关节炎的风险因素，也是它的后果，而不仅仅是风险因素。

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多组分干预策略提高儿童轮状病毒疫苗接种率：一项随机对照试验

背景

轮状病毒疫苗尚未纳入香港政府的儿童免疫计划，本随机对照试验旨在评估通过简单干预措施是否能有效提高香港儿童的轮状病毒疫苗接种率。

方法

本研究从香港两家公立医院招募产后母亲，使用区块随机化将其随机分配到三组，区块大小对研究人员和研究工作人员隐藏。对照组仅收到关于轮状病毒的公共信息。干预组1的参与者除接受公共信息外，还收到关键的轮状病毒信息，并附有一个网页超链接，显示提供轮状病毒疫苗的私人诊所和搜索诊所的指导，以及疫苗接种提醒。干预组2的受试者接受与干预组1相同的干预，外加在特定保健中心免费接种轮状病毒疫苗的代金券。在儿童8个月左右时收集轮状病毒疫苗接种情况。在入组时和研究结束时分别评估产妇对轮状病毒疫苗的态度。本试验已在中国临床试验注册（注册号：ChiCTR2000039791）。

结果

从2021年2月16日到7月30日，研究共招募了788名符合条件的母亲，并随机分配至对照组（n=263）、干预组1（n=263）和干预组2（n=262）。与对照组相比，干预组2的完整干预方案使轮状病毒疫苗的接种率增加了1.7倍（95%置信区间CI：1.49-1.97），即增加33个百分点（从48%上升到81%）。与对照组相比，干预组1中仅提供关键的轮状病毒信息和疫苗接种提醒，使接种率提升了1.17倍（95% CI：0.99-1.38），即增加8个百分点。相比于干预组1，干预组2通过消除经济障碍，使接种率进一步提高了1.46倍（95% CI：1.29-1.66），即增加25个百分点。

解释

多组分的干预方案，尤其是提供免费疫苗，能够提高香港儿童的轮状病毒疫苗接种率。该干预方案在低收入家庭中的影响最大，强调了消除经济障碍以促进公平接种的重要性。将轮状病毒疫苗纳入常规儿童免疫计划将进一步保护更多幼儿免受轮状病毒感染，并改善疫苗接种公平性。

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中国初级卫生保健质量及提供者差异：一项基于标准化病人的研究

背景

初级卫生保健是构建高效能卫生系统的基础。要改善初级卫生保健体系，必须深入了解不同提供者的现有医疗质量。作为世界上最大的发展中国家，中国在过去十年中对初级卫生保健进行了大量投资。本研究旨在评估中国不同类型的初级卫生保健提供者的质量，并为促进中国初级卫生保健系统提供见解。

方法

本研究整合了四个标准化病人研究项目的数据，比较了中国五大主要初级卫生保健提供者的医疗质量：农村诊所、县医院、流动人口诊所、城市社区卫生中心和在线医疗平台。我们主要评估三个方面的医疗质量：过程质量（如检查清单完成情况）、诊断质量（如诊断准确性）和病例管理质量（如正确用药）。通过多元回归分析，探讨不同提供者类型之间的质量差异及其与医生特征的关联。

结果

研究发现中国初级卫生保健质量整体较差，且不同提供者之间存在显著差异。城市社区卫生中心在过程质量、诊断准确性和正确用药方面表现为相对可靠的初级卫生保健提供者。在多个方面，在线医疗平台的表现优于农村诊所、县医院和流动人口诊所，显示出其在资源匮乏地区改善医疗资源可获得性的潜力。研究还发现医生资质与医疗质量呈正相关，强调了高素质从业者的必要性。

解释

本研究揭示了中国初级卫生保健质量的显著差异，反映了医疗卫生资源可及性的不平等。尽管在线平台在某些地区展现出改善医疗卫生资源可及性的潜力，但其高转诊率表明它们无法替代传统医疗服务。研究结果表明，要改善初级卫生保健质量，需要提高合格医疗从业者的数量，并加强监管，以减少不必要的治疗。END

题图 Attribution：Nikki Blasonato

中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。

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