《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。
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论文精选
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蒽环类药物治疗后使用特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇的新辅助化疗在早期三阴性乳腺癌患者中的应用（NeoTENNIS研究）：一项单臂II期试验
特瑞普利单抗是一种新型PD-1抗体，已获批用于多种实体瘤的治疗；然而，特瑞普利单抗在三阴性乳腺癌新辅助化疗中的应用尚未得到评估，诱导化疗后的降阶梯式新辅助免疫疗法也尚未得到充分探究。复旦大学附属肿瘤医院吴炅团队开展了一项II期试验，对一种新型的新辅助免疫治疗方案进行研究，其中包括对早期三阴性乳腺癌进行降阶梯式的免疫治疗。患者接受的新辅助化疗包括4个周期的表柔比星-环磷酰胺治疗，每2周一次，随后每3周一次特瑞普利单抗（240 mg）治疗，联合每周一次白蛋白结合型紫杉醇治疗，持续12周。试验的主要终点为全部病理完全缓解。关键次要终点包括乳腺肿瘤病理完全缓解（breast pCR）、无事件生存期以及生物标志物分析。治疗方案的安全性同样得到了评估。在70名入组患者中（中位年龄51岁；62.9%为III期），66人完成了治疗且未出现疾病进展，随后接受了手术。实现全部病理完全缓解（tpCR）和乳腺肿瘤病理完全缓解（bpCR）的患者比例分别为55.7%和58.6%。22.9%的患者出现了≥3级的不良事件。研究结果表明，对三阴性乳腺癌患者采取降阶梯式抗PD-1抗体联合无铂化疗（包括表柔比星-环磷酰胺和白蛋白结合型紫杉醇）可作为一种有效的治疗方案。未来有必要开展随机试验，进一步探究这一组合疗法的临床疗效。
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1990-2021年全球、区域和国家层面育龄女性患妇科恶性肿瘤的疾病负担：基于2021年全球疾病负担研究数据的分析
全球女性健康没有得到应有的重视，尤其是育龄女性（WCBA）的相关疾病负担。电子科技大学医学院四川省人民医院万政伟团队调查了育龄女性妇科恶性肿瘤的模式与趋势。研究从“2021年全球疾病负担研究”（GBD）中检索了1990年至2021年期间204个国家和地区中育龄女性（15-49岁）四种主要妇科恶性肿瘤（乳腺癌、宫颈癌、子宫癌和卵巢癌）的发病率和伤残调整寿命年（DALYs）相关数据。通过计算按年龄和社会人口指数（SDI）划分的妇科恶性肿瘤年龄标准化发病率和伤残调整寿命年率的年度百分比变化估计值（EAPC），对时间趋势进行了量化研究。据估计，2021年全球妇科恶性肿瘤新增病例1,013,475例，从1990年到2021年，年龄标准化发病率显著上升，年龄标准化伤残调整寿命年率有所下降。除宫颈癌外，所有妇科恶性肿瘤的年龄标准化发病率均呈逐年上升趋势。所有妇科恶性肿瘤的年龄标准化伤残调整寿命年率均有所下降。据报告，全球癌症负担存在地区差异。乳腺癌、卵巢癌和子宫癌的年龄标准化发病率随着社会人口指数增加而呈上升趋势，宫颈癌则呈下降趋势。每种癌症的患病情况均存在地区和人口差异。医疗服务提供者应认识到性别不平等现象及其他社会因素对育龄女性患妇科恶性肿瘤风险的影响，并制定适合区域和年龄情况的一级干预、二级干预以及医疗保健措施。
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基于III期增强CT的深度学习影像组学模型对肝硬化患者肝细胞癌的早期预警：一项回顾性、多中心、队列研究
肝细胞癌（HCC）的诊断往往存在延迟，最终导致患者因治疗干预不及时而出现不良预后结局。南方医科大学南方医院樊蓉团队构建了一种模型，该模型采用基于III期增强计算机断层扫描（CT）的深度学习影像组学和临床变量，用于肝硬化患者HCC的早期预警。研究主要从2018年6月至2020年1月期间、来自11家医学中心的PreCar队列（NCT03588442）中选入了1,858名肝硬化患者。研究者利用影像组学和深度学习技术，在南方医院的发现队列（n=924）中构建了早期预警模型，随后在南方医院的内部验证队列（n=231）以及另外10家医学中心的外部验证队列（n=703）中对模型进行验证。本混合模型被命名为ALARM，将深度学习影像组学与临床变量相结合，实现了对HCC病例的早期预警。ALARM模型能有效预测肝硬化患者的短期HCC发展，发现队列的曲线下面积（AUC）为0.929，内部验证队列为0.902，外部验证队列为0.918。采用最佳阈值后，中、高风险组的HCC发生率显著高于低风险组。ALARM模型具备在临床情景中进行实际应用的潜力，可对肝硬化患者的肿瘤发生进行早期预警。这项新技术可大大提高临床决策的精确性，促进积极主动的个性化抗肿瘤干预。未来努力方向应聚焦对该模型的临床实用性进行前瞻性验证。
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既往睡眠障碍与COVID-19风险：一项Meta分析研究
睡眠障碍是2019新型冠状病毒感染（COVID-19）的一项普遍存在但通常被忽视的健康风险。中国医科大学附属第一医院王玮团队旨在研究既往睡眠障碍对COVID-19的易感性、严重程度以及长期影响的作用。
研究者查阅了PubMed、Web of Science以及Embase上从建立到2024年5月8日的相关文献。睡眠障碍包括阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、失眠、睡眠时间异常、夜班工作和其他障碍。研究指标包括COVID-19易感性、住院率、死亡率和长期COVID。
研究共纳入48项观察性研究（n=8,664,026）。研究发现，既往睡眠障碍会增加COVID-19的易感性、住院率、死亡率和长期COVID的风险。亚组分析表明，与老年人相比，年轻睡眠障碍患者的易感性和住院率较高，而死亡风险较低。男性睡眠障碍患者死亡率较高。就特定的睡眠障碍而言，COVID-19易感性和住院治疗与OSA、睡眠时间异常和夜班工作有关；COVID-19死亡率与OSA有关；长期COVID风险与OSA、睡眠时间异常和失眠有关。
本项Meta分析研究展现了既往睡眠障碍对COVID-19临床病程的影响。研究强调，睡眠障碍，尤其是OSA，会显著增加COVID-19的易感性、住院率、死亡率和长期COVID风险。这些研究结果敦促普通人群和医护人员对睡眠障碍患者进行早期评估和干预，以减轻COVID-19的短期及长期影响。
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输尿管软镜取石术中末端可弯曲的输尿管吸引鞘与传统鞘的比较：一项国际多中心、随机、平行分组、优效性研究
输尿管软镜取石技术（RIRS）是上尿路结石的主要治疗方法。输尿管吸引鞘（UAS）是一种辅助工具，有助于在RIRS期间直接进入肾脏。目前，尚缺乏高质量的证据，对比末端可弯曲的输尿管吸引鞘（S-UAS）与传统输尿管鞘在RIRS中治疗肾结石和输尿管结石的效果。本研究旨在比较S-UAS与传统UAS在RIRS中治疗肾结石或输尿管结石（≤30 mm）的有效性和安全性。
广州医科大学附属第一医院曾国华团队于2023年8月至2024年2月在中国、菲律宾、马来西亚和土耳其的8家医疗中心对320名意向性治疗患者开展了一项国际多中心、优效性随机对照试验。RIRS采用S-UAS或传统UAS进行。研究主要指标是结石清除率（SFR）。次要指标包括术后3个月的SFR、手术时间、住院时间、辅助手术、并发症以及生活质量（QoL）评分的改善情况。
S-UAS组的即时结石清除率显著高于传统UAS组。此外，S-UAS组的术后3个月SFR更高、术后发热率更低、套石网篮使用量更少、患者生活质量更好。在手术时间、住院时间或第二阶段RIRS的需求方面，没有观察到显著统计学差异。
研究结论得出，在RIRS中，使用S-UAS来替代传统UAS，是一个严谨审慎且具有优势的方案。
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中国慢性阻塞性肺病的照护层径：国家“幸福呼吸”项目患者个体基线信息的横断面研究
了解慢性阻塞性肺病（COPD）的照护层径（care cascade）对于改善COPD的治疗效果至关重要。北京协和医学院陈思邈团队对国家“幸福呼吸”项目的患者个体数据进行分析，旨在确定在COPD照护层径的各个阶段所流失的患者比例。研究计算了曾接受过肺功能检查、曾被诊断患有COPD、目前正在接受治疗以及COPD已得到控制的患者比例。随后，研究考查了达到照护层径各个阶段与患者个体特征、地区经济发展以及可用资源之间的关联。
在29,201名患者中，41.0%曾接受过COPD检查，17.6%曾被确诊患有COPD，8.5%目前正在接受COPD治疗，4.6%在过去一年中病情轻微或没有加重，3.9%在过去一年中没有加重。平均而言，居住在北京、武汉和银川的患者比大庆和洛阳的患者在COPD照护层径方面进展得更远。多水平回归结果表明，年龄较低、在农村居住以及地区人均GDP水平较低与各个阶段的较大流失显著相关。
尽管COPD患者接受检查、诊断和治疗的比例仍然很低，但不同地区在COPD照护层径方面的表现大相径庭。中国卫生体系必须为COPD的筛查、检测及诊断工作提供更有效、更新颖的卫生服务。
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对比机器人辅助与胸腔镜辅助肺叶切除术对可切除非小细胞肺癌的治疗效果：RVlob随机对照试验
回顾性研究发现，通过机器人辅助肺叶切除术（RAL）和胸腔镜辅助肺叶切除术（VAL）治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC），两种治疗方法的长期生存率和围手术期结局具有可比性，但尚未在随机试验情景中进行研究。上海交通大学医学院附属瑞金医院李鹤成团队开展了RVlob试验，以考查在可切除NSCLC患者中，RAL是否不劣于VAL。
本项单中心、开放标签、平行臂随机对照试验于2017年5月至2020年5月在上海瑞金医院进行。可切除NSCLC患者按1:1的比例随机接受RAL或VAL治疗。研究的主要终点之一是3年总生存率。次要终点包括3年无病生存率。
共计320名患者随机接受了RAL（n=157）或VAL（n=163）。两组患者的基线特征均衡。在中位随访58.0个月后，RAL组的3年总生存率为94.6%，VAL组为91.5%。RAL组的3年无病生存率为88.7%，VAL组为85.4%。
结合现有证据，研究结果表明，与VAL相比，RAL是一种同样有效的NSCLC治疗方法。
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人羊膜上皮干细胞经卵巢动脉移植治疗卵巢早衰患者的安全性和有效性：一项单臂I期临床试验
卵巢早衰（POF）是一种普遍且严重的疾病，危害女性健康，但目前尚无有效的治疗方法来恢复卵巢的功能。人羊膜上皮干细胞（hAECs）在临床前模型中表现出卵巢保护功能。上海交通大学医学院赖东梅团队开展了一项单臂I期临床试验，以评估使用hAECs治疗POF的安全性和有效性。
35名患者经卵巢动脉接受了单次6×107hAECs注射，并于2020年12月30日至2022年1月31日期间完成了为期五个月的随访。随访评估在治疗后不同时间间隔进行，包括治疗后一个月（Visit-1，V-1）、三个月（Visit-2，V-2）以及五个月（Visit-3，V-3）。研究主要终点包括不良事件（AEs）的发生率以及具有临床意义的实验室异常。次要终点包括经阴道超声检查结果评估、性激素水平、绝经期生活质量（MENQOL）量表以及各种生育指标。
最常见的不良事件为血肿（20.00%），其他不良事件包括盆腔疼痛（11.43%）、发热（5.71%）、过敏反应（5.71%）和肝功能异常（2.86%）。移植后，在五个月的随访期间，所有患者的子宫内膜厚度、左侧卵巢体积、性激素水平和绝经期生活质量评分均有所改善。13名受试者（37.14%）出现自发性月经，20.00%的受试者报告出现一次以上的规律月经。
本研究为hAECs的暂时有效性提供了支持，因此有必要进一步针对hAECs开展更长时间的随访观察以及更大样本量的随机对照试验。
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不确定潜能的克隆性造血与肺栓塞风险：一项观察性研究
肺栓塞会带来巨大的疾病与死亡负担。虽然肺栓塞有一些公认的危险因素，但相当比例的病例并不能归因于可诱发或已知的危险因素。越来越多的证据表明，不确定潜能的克隆性造血（CHIP）与动脉血栓栓塞的风险有关。然而，不确定潜能的CHIP与肺栓塞风险之间的关系仍然处于未知。
复旦大学粤港澳大湾区精准医学研究院刘鑫媛团队开展了一项基于社区的队列研究（2006-2022），研究对象包括464,417名可在英国生物银行（UKB）中获取全外显子组测序（WES）数据的个体，以考查不确定潜能的CHIP与肺栓塞之间的关系。研究采用Cox比例风险模型计算风险比（HR）和95%置信区间（CI），以评估不确定潜能的CHIP与肺栓塞之间的关系。此外，研究还分析了几种类型的不确定潜能的CHIP突变，包括DNMT3A、TET2、ASXL1、PPM1D、SRSF2和JAK2。
研究考查了14,418名有不确定潜能的CHIP个体以及449,999名没有不确定潜能的CHIP个体。没有和有不确定潜能的CHIP个体进入队列时的中位年龄分别为58岁和63岁。研究观察到，有不确定潜能的CHIP个体发生肺栓塞的风险更高（HR 1.17，95% CI 1.05-1.31）。
有必要开展进一步研究，以确认CHIP与肺栓塞之间的因果关系，并建议对有不确定潜能的CHIP个体，尤其是TET2突变型和JAK2突变型个体开展早期肺栓塞筛查。
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巨细胞病毒感染与神经退行性疾病之间的关联：利用英国生物银行数据进行的一项前瞻性队列研究
某些病毒感染与神经退行性疾病的发展有关。本研究中，南方医科大学珠江医院（广州）高筱雅团队考查了巨细胞病毒（CMV）感染与脊髓性肌萎缩症（SMA）及相关综合征、帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、多发性硬化症（MS）和自主神经功能障碍（DANS）之间的关系。
本前瞻性队列包括2006年1月至2021年12月期间在英国生物银行（UKB）接受CMV检测的英国白人。研究采用Cox比例风险模型估算感染或未感染个体的神经退行性疾病风险，并根据批次效应、年龄、性别和Townsend剥夺指数进行调整（模型1），此外，还根据2型糖尿病、癌症、骨质疏松症、维生素D、单核细胞计数和白细胞计数情况进行调整（模型2）。
研究共纳入8,346人，其中女性4,620人，男性3,726人，平均年龄56.74岁。结果显示，CMV感染并不影响发展为AD、SMA及相关综合征、MS和DANS的风险。值得注意的是，在排除已故患者后发现，与血清反应阳性者相比，CMV血清反应阴性者发展为PD的风险更高。这一关联在男性中更明显，但在女性亚组中未观察到显著差异。然而，双向孟德尔随机分析并未发现CMV感染与PD之间存在遗传关联。
需要开展进一步的研究来阐明CMV感染降低发展为PD风险的确切机制。END
题图 Attribution：Getty Image: DrAfter123
中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。
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