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引言
肝细胞癌（HCC）是起源于肝细胞的原发性肝癌（PLC），为最常见的恶性肿瘤，其发病率、死亡率高，严重威胁人类健康。然而目前临床上常用于治疗肝癌的药物具有毒副作用强、治疗效果有限等特点。因此，亟须探索高效低毒的肝癌治疗药物。
肝癌归属于中医学“癥瘕、积聚、臌胀、肥气、积证、痃癖”等范畴。《医宗必读·积聚》云：“积之成者，正气不足而后邪气踞之”。可见，正气亏虚是肝癌发生发展的本质原因。因此，扶正固本法是肝癌的基本治则。扶正固本类中药补骨脂是补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实，具有温肾助阳、固精缩尿、温脾止泻之功效。补骨脂酚（BAK）是从补骨脂种子中分离得到的一种异戊二烯酚萜类化合物，是补骨脂的主要活性成分之一。研究表明：BAK对乳腺癌、胃癌、前列腺癌和肝癌等多种恶性肿瘤均有一定的抑制作用，主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和自噬、降低侵袭和转移等多种途径抑制肿瘤细胞生长或转移，然而其在抗肝癌方面的机制研究非常少，仅有的报道显示BAK可显著诱导人肝癌HepG-2细胞发生凋亡，可见，BAK抗肝癌的作用机制有待进一步阐明。
自噬（autophagy）作为二型程序性细胞死亡方式，是真核细胞在自噬相关基因的调控下，利用溶酶体降解自身胞质蛋白和受损细胞器的过程，在肿瘤的发生发展中起着抑制或促进作用。线粒体自噬（mitophagy）属于选择性自噬，当线粒体功能异常时，线粒体被自噬小体选择性包裹并在溶酶体中降解。当线粒体受损时，PINK1（PTEN-induced putative kinase protein 1）稳定在线粒体外膜上，随后将E3泛素连接酶Parkin从细胞质中招募到受损的线粒体，并直接在Ser 65磷酸化Parkin使其激活。Parkin泛素化线粒体蛋白并导致线粒体被双层膜包裹，然后与溶酶体融合。作为特异性地清除受损线粒体的自噬途径，尽管线粒体自噬能够维持线粒体的结构和功能，起到保护细胞的作用，但过度的线粒体自噬会损坏线粒体功能，进而导致细胞死亡。因此，药物作用肿瘤细胞导致线粒体自噬性死亡可以作为肿瘤治疗新策略。基于此，本研究探讨BAK诱导肝癌细胞发生线粒体自噬导致细胞生长抑制的相关机制，为BAK应用于抗肝癌治疗提供实验依据。
赵浩楠, 张强, 温中庆, 康宁. 补骨脂酚通过线粒体自噬抑制人肝癌Hep3B细胞生长的机制研究. 天津中医药大学学报, 2024, 43(5): 400-406.
ZHAO Haonan, ZHANG Qiang, WEN Zhongqing, KANG Ning. Mechanism of inducing mitophagy in human hepatocellular carcinoma Hep3B cells by Bakuchiol. Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 2024, 43(5): 400-406.
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