大家好，我是一梦悟空，欢迎来到大白话科普细胞疗法的《悟空说细胞》，点击下方公众号名片关注我吧！多听悟空说细胞，少把智商税来交。2024年11月19日，29岁的抗癌博主“一只羊吖”因肾癌不幸离世。从确诊到离世，不到两年时间，她用80条视频记录抗癌生活，鼓励自己和他人，即便在生命尽头仍心向阳光。在其生命的最后尽头，她在纸上写下的三个字——“不甘心”，让许多网友为之泪目。29岁，正是一个人最灿烂的年华，她本可以和同龄人一样选择去旅行，选择去创业，选择去恋爱····，但最后她没有任何选择的权利，只能向死神妥协。
不甘心啊！每天都有细胞疗法攻克各类癌症的消息在朋友圈里转来转去。为什么医院里却不能提供？不甘心啊！每天都有各种绝症被治愈的消息，为什么那个人不是我？肾癌，尤其晚期患者的治疗选择受限，是癌症治疗领域的重要难题之一。近年来，细胞疗法作为一种新兴的精准治疗手段，正在为肾癌患者提供新的希望。为什么医院却未能普及这项治疗技术呢？本文将结合当前细胞疗法在肾癌领域的临床进展与突破，探讨如何让更多患者“不甘心”的遗憾变成希望的曙光。肾癌是一种高度异质性的癌症，主要分为透明细胞肾癌（占比80%以上）、乳头状肾癌和嫌色细胞癌等亚型。早期肾癌通常通过手术切除治疗，但晚期患者往往面临以下困境：• 复发率高：超过30%的患者在手术后发生复发或转移。• 耐药问题：靶向药物（如酪氨酸激酶抑制剂）疗效有限，患者常在短期内出现耐药。• 免疫微环境复杂：肾癌具有“免疫原性”，但其肿瘤微环境抑制效应强，削弱了免疫系统的作用。当前，晚期肾癌的治疗主要依赖靶向药物和免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂），但效果参差不齐：• 靶向药物：如索拉非尼、舒尼替尼，仅能延缓病情进展，但无法根治。• 免疫治疗：如Nivolumab，部分患者可获益，但总体应答率仅20%左右。CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法在血液肿瘤中已取得显著成功，但在肾癌等实体瘤中的应用仍有挑战。以下是一些值得关注的研究进展：一项发表于《Clinical Cancer Research》的研究显示，靶向肾癌细胞表面G250抗原的CAR-T细胞在体外和动物模型中均显示出良好的抗肿瘤活性。然而，在人体试验中，其疗效受肿瘤微环境抑制效应的限制。华盛顿大学的一项研究表明，将CAR-T细胞与PD-1抑制剂联合使用，能够显著增强CAR-T细胞的杀伤力，应答率提高至50%以上。TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法利用患者自身肿瘤组织中的浸润淋巴细胞，通过体外扩增后再回输至患者体内以增强抗肿瘤免疫力：• 一项针对晚期肾癌患者的小规模试验显示，TIL疗法可使患者的肿瘤负荷显著下降，部分患者达到完全缓解（CR）。• 然而，由于肾癌肿瘤微环境抑制效应强，TIL疗法在实体瘤中的普及还需要进一步优化。自然杀伤（NK）细胞因其天然抗肿瘤能力，在肾癌治疗中逐步受到关注：• 日本一项研究显示，利用工程化NK细胞靶向肾癌细胞抗原（如CD70），在实验室条件下能显著减少肿瘤生长。• 此外，NK细胞疗法的安全性更高，副作用相对较少，为患者提供了更多可能性。通过CRISPR/Cas9基因编辑技术优化T细胞或NK细胞功能，解决实体瘤免疫疗法中的“肿瘤浸润障碍”问题，目前是研究热点。临床数据解析在一项I期临床试验中，靶向G250抗原的CAR-T疗法对12名晚期肾癌患者的部分病灶起效，总缓解率（ORR）为33%。尽管疗效有限，但展示了初步潜力。一项发表于《Journal of Clinical Oncology》的试验中，针对16名转移性肾癌患者，TIL疗法使其中两名患者达到完全缓解，总体缓解率为18.75%。尽管细胞疗法取得一定进展，但晚期肾癌患者的治疗应答率和生存期改善仍有限。主要障碍包括：通过改进生产工艺和规模化应用，使细胞疗法更具可及性。结合基因检测与人工智能技术，为每位患者定制更精准的治疗方案，减少耐药与复发。也许有人看到这里，还要问，你还没回答文章前面的那个问题。为什么细胞疗法那么好，医院里却不提供？这个话题请大家【点击跳转】我之前写的原创文章揭晓答案。“一只羊吖”的故事让我们深刻意识到癌症患者的不易与遗憾。但随着细胞疗法等前沿技术的不断突破，更多患者将有机会摆脱“不甘心”的束缚。我们期待未来，细胞疗法能为每一位肾癌患者带来新的希望与可能。本公众号所有文章旨在宣传生命科学领域的最新技术和研究，探索最前沿的资讯和进展，不代表本公众号立场。本文所有内容均不构成任何医疗指导。如有需求请通过正规就医渠道及时就医。
