Concise Report
Photolabile ortho-Nitro-Benzyl Carbonate as a Permanent Hydroxyl Protecting Group for the Synthesis of Digalactosyl Diacylglycerol
Traditional protecting groups are often removed under harsh conditions with potentially hazardous reagents, thereby impeding the convenient synthesis of oligosaccharides and glycosides. Herein, we present to utilize the photolabile ortho-nitro-benzyl carbonate (oNBC) as a permanent hydroxyl protecting group for stereocontrolled synthesis of glycosides. The Ph3PO-modulated glycosylation with strongly disarmed per-O-oNBC-protected glycosyl ynenoates preferred to afford glycosides with excellent α-selectivities via the β-phosphonium transition state. Based on the oNBC-mediated galactosylation, synthesis of the glycolipid digalactosyl diacylglycerol (DGDG) containing six double bonds and two esters was achieved in a straightforward manner.
光敏邻硝基苄氧羰基作为永久羟基保护基用于甘油糖脂的合成
为实现复杂寡糖和糖苷的快速高效合成，新型糖苷化反应和保护基的开发引起了极大的关注。基于此，糖苷化反应和保护基化学取得了长足的进步。近年来，华东理工大学杨友团队在该领域做出了重要贡献（Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202307851; Org. Lett. 2022, 24, 9479; Curr. Opin. Chem. Biol. 2022, 69, 102154; Chin. J. Chem. 2021, 39, 3309; J. Org. Chem. 2021, 86, 4763; Org. Lett. 2020, 22, 981; Org. Lett. 2019, 21, 9693）
在糖化学中，保护基在寡糖和糖缀合物的化学选择性、区域选择性和立体选择性合成中扮演中至关重要的作用。传统的保护基团如苄基、乙酰基、苯甲酰基和硅醚基团已被广泛应用于不同种类寡糖和糖苷的合成中。脱除传统的羟基保护基往往需要苛刻的反应条件和添加潜在的危险试剂，从而使得糖的合成比肽和核酸的合成更加困难。值得注意的是，使用光敏的邻硝基苄氧羰基（oNBC）作为寡糖和糖苷合成中的羟基保护基，具有反应条件温和中性，无额外试剂添加，无危险物质，与双键、三键、叠氮和酯基兼容等多种优点。尽管光敏保护基具有上述优点，但它们在寡糖合成中的应用依然很少（Chin. J. Chem. 2021, 39, 3309）。
最近，杨友、郑计斌和陈泓宇等人利用oNBC作为永久羟基保护基，实现了糖苷的立体控制合成。通过使用全oNBC保护的糖基炔烯酸酯作为糖基给体，开发了一种Ph3PO调节的α-立体选择性糖苷化反应，用于合成一系列α构型糖苷。基于oNBC介导的半乳糖苷化反应，完成了含有六个双键和两个酯键的二半乳糖基二酰基甘油糖脂（DGDG）的简单高效合成。
上述研究结果作为Concise Report发表于Chin. J. Chem. (2025, 43, 169-174, DOI: 10.1002/cjoc.202400866)。该项工作得到了国家自然科学基金委、上海市细胞代谢光遗传学技术前沿科学研究基地等资助。
认识本文的作者们
杨友教授简介
华东理工大学 药学院
