糖基化是碳水化合物的重要反应，广泛存在于生命的各个领域。据估计，大约五分之一的天然产物和 70% 的已获批准或处于临床前阶段的蛋白质治疗剂都经历了糖基化修饰。尽管如此，现有研究主要集中在 O-、N-、C- 和 S-糖基化方法的开发上，而对 P(III)-糖基化反应的探索尚属空白。
近日，上海有机所何智涛课题组提出了一种实现 P(III)-糖基化的便捷新方法。通过使用简单的 β-膦酸酯作为 P(III)-转移试剂，该方法采用亲核取代结合释放策略，高效完成了这一新型糖基化反应。多种膦单元以优异的立体选择性被引入到各种糖的异头中心，展现出广泛的适用性。
该方法的意义体现在 P(III)-糖的多功能应用，包括作为生物活性分子结合的新型连接体、金属催化不对称烯丙基取代中的新型手性配体，以及在有机催化中的独特催化剂。初步机理研究进一步验证了所设计的 P(III)-转移过程，为该领域的未来研究提供了重要的理论基础。
文献来源：https://doi.org/10.1002/anie.202420355
