Jocic反应

学术   2025-01-06 08:19   上海  


三氯甲基醇和各种亲核试剂在氢氧化钠水溶液中反应得到α-取代羧酸的反应。原料三氯甲基醇可以通过醛与三氯乙酸/三氯乙酸钠在DMF中反应制得【Tetrahedron Lett. 1992, 33, 3435-3438】,此方法可以有效避免原来利用醛和氯仿在碱性条件下的制备方法时的羟醛缩合副反应。此反应非常重要的一个应用时可以用以制备手性氨基酸。1971年Wilkinson (Synthesis 1971, 131. ) 报道了Jocic反应的综述, 并特别介绍了利用此反应和相连的双亲核试剂反应制备杂环。


反应机理

此反应机理如Snowden (Org. Lett., 2006, 8, 5881)所说,形成了一个偕二氯环氧乙烷中间体。由于反应只能在质子性溶剂中进行,Snowden推测在形成环氧化物的过程中是 SN1机理,稳固的碳氯键的断裂更有利于分子内的亲核进攻。


在第二步中,环氧化物和强亲核试剂或者溶液中的羟基进行反应得到 α-取代羧酸(或酸的衍生物):



环氧开环的过程中,明显遵从 SN2机理,并伴随着构型的反转。因此,此反应可得到与原料的立体构型相反的几乎单一的对映异构体。如E.J. Corey利用Corey-Bakshi-Shibata反应还原三氯甲基酮,进而通过此反应得到手性的α-氨基酸的方法,中间得到的手性三氯甲基醇和叠氮化钠反应,然后钯碳还原得到氨基酸:







反应实例


A general, catalytic, and enantioselective synthesis of α-amino acids
E. J. Corey, J. O. Link, J. Am. Chem. Soc., 1992, 114, 1906-1908.




General and Practical Conversion of Aldehydes to Homologated Carboxylic Acids
L. R. Cafiero, T. S. Snowden, Org. Lett., 2008, 10, 3853-3856.




Practical Approach to α- or γ-Heterosubstituted Enoic Acids
J. L. Shamshina, T. S. Snowden, Org. Lett., 2006, 8, 5881-5884.




Practical Approach to α- or γ-Heterosubstituted Enoic Acids
J. L. Shamshina, T. S. Snowden, Org. Lett., 2006, 8, 5881-5884.




reparation of One-Carbon Homologated Amides from Aldehydes or Primary Alcohols
M. K. Gupta, Z. Li, T. S. Snowden, Org. Lett., 2014, 16, 1602-1605.



编译自:organic chemistry portal





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