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环状肉芽肿：共病与治疗
卢仪，孙青
[关键词] 银屑病；犬尿氨酸途径；色氨酸代谢；吲哚胺-2,3-双加氧酶；免疫
[作者单位] 山东大学齐鲁医院皮肤科，山东 济南 250012
[通信作者]孙青，E-mail：sunqing7226@163.com
[引用本文] 卢仪,孙青.环状肉芽肿:共病与治疗[J].中国皮肤性病学杂志, 2024, 38(10):1063-1067.
[DOI] 10.13735/j.cjdv.1001-7089.202405013
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1 共病
1.1心血管代谢性疾病 一项Meta分析显示，环状肉芽肿与糖尿病、血脂异常、高血压相关。Berna等研究表明，环状肉芽肿与糖尿病严重程度指标（包括微血管并发症等）相关，提示合并糖尿病的环状肉芽肿患者需评估糖尿病微血管并发症。
1.2特应性疾病 一项纳入265例环状肉芽肿患者的回顾性研究显示，环状肉芽肿患者发生过敏性鼻炎（OR=5.68，95%CI：4.16~7.76），哮喘（OR=3.05，95%CI：1.95~4.77），湿疹（OR=5.75，95%CI：3.67~9.00）的风险升高。特应性疾病（包括哮喘和特应性皮炎）是儿童环状肉芽肿最常见的共病。
1.3恶性肿瘤 环状肉芽肿与恶性肿瘤的关系尚存在争议。部分研究发现，环状肉芽肿与血液系统恶性肿瘤或实体肿瘤无关。一项纳入48132例环状肉芽肿患者的多中心队列研究发现，环状肉芽肿患者发生淋巴瘤、白血病以及任何血液系统恶性肿瘤的风险升高。
1.4自身免疫性疾病 一项多中心病例对照研究发现，环状肉芽肿与自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、甲状腺炎、白癜风、斑秃）以及甲状腺功能减退相关，多因素分析显示，环状肉芽肿与甲状腺功能减退显著相关。
1.5精神心理疾病 研究发现，环状肉芽肿与多种精神心理疾病相关，包括抑郁、睡眠障碍、阿片类药物依赖和创伤后应激障碍。
2 治疗
2.1局部治疗 外用和皮损内注射糖皮质激素仍是目前环状肉芽肿的一线治疗。也有外用他克莫司、咪喹莫特、5%氨苯砜凝胶、2%托法替布软膏成功治疗环状肉芽肿的报道，多应用于外用糖皮质激素治疗无效或不适用的部位。外用JAK抑制剂（AC-1101）治疗环状肉芽肿的Ⅰ期临床试验（NCT05580042）正在进行中。
2.2物理治疗 物理治疗是一种安全有效的方法，包括冷冻、光动力疗法（PDT）、长波紫外线1（UVA1）、窄谱中波紫外线（NB-UVB）、补骨脂素长波紫外线（PUVA）、脉冲染料激光、准分子激光、点阵激光等。目前证据较多的是光动力疗法。
2.3系统治疗
2.3.1传统药物①抗疟药：主要包括羟氯喹和氯喹。②氨苯砜：26例泛发型环状肉芽肿患者口服氨苯砜100 mg/d平均治疗9.8个月后，54%患者皮损缓解。③免疫抑制剂：15例环状肉芽肿患者应用甲氨蝶呤（平均10 mg/周）治疗，60%患者皮损改善。④已酮可可碱：已酮可可碱是一种甲基黄嘌呤衍生物，具有调节免疫、抑制促炎因子表达的作用。⑤其他：包括抗结核药物、糖皮质激素、富马酸、维A酸类、柳氮磺吡啶、四环素类、烟酰胺、维生素E等，但多为个案报道或病例系列报道，其疗效不确切。
2.3.2生物制剂 近年来，越来越多生物制剂用于治疗环状肉芽肿的报道，其中以TNF-α抑制剂为主。7例环状肉芽肿患者应用阿达木单抗后明显好转，无严重不良反应。
2.3.3小分子药物 ①JAK抑制剂已用于治疗多种炎症性皮肤病。3例环状肉芽肿患者口服托法替布治疗6个月后完全缓解，停药后无复发。②磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 4抑制剂。8例泛发型环状肉芽肿患者应用阿普米司特治疗，其中3例完全清除，3例治疗失败，1例完全清除但在减量过程中复发，1例失访。
3 小结
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编辑/排版 惠钰心 王婉芬
审核 郑雯
