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白癜风靶向抗氧化治疗
娜依马·马木提'，胡雯²，康晓静²
[关键词] 白癜风；氧化应激；Keap1/Nrf2/ARE信号通路；MAPKs信号通路；PI3K/Akt信号通路
[作者单位] 1.石河子大学医学院，新疆 石河子 832000; 2.新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科，新疆皮肤病临床医学研究中心，新疆皮肤病研究重点实验室 (XJYS1707),新疆 乌鲁木齐 830001
[通信作者] 康晓静，E-mail:drkangxj666@163.com
[引用本文] 娜依马·马木提,胡雯,康晓静.白癜风靶向抗氧化治疗[J].中国皮肤性病学杂志,2024,38(4):376-381+402.
[DOI] 10.13735/j.cjdv.1001-7089.202212019
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1 Keap1/Nrf2/ARE信号通路
1.1 阿法诺肽 为一种人工合成的α-黑素细胞刺激素(α-melanocyte stimulating hormone,α-MSH)的类似物，具有促进黑素细胞增殖、抗氧化、DNA修复和抑制炎症作用。研究显示，皮下注射α-MSH 类似物可以升高黑素细胞和角质形成细胞中Nrf2的水平，从而减少ROS堆积和抑制局部炎症反应。
1.2 辛伐他汀 是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，用于治疗高胆固醇血症。Chang等研究发现，用0.1～1.0 μmol/L辛伐他汀对黑素细胞进行预处理，可以增加黑素细胞活性并抑制H₂O₂诱导的细胞凋亡作用。该团队还指出辛伐他汀以甲羟戊酸盐的方式激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和上调p62,它们之间的相互作用 共同激活Nrf2/ARE信号通路，从而提高抗氧化酶的表达，减少细胞内ROS的聚集，提示辛伐他汀可能是治疗白癜风的潜在抗氧化剂。
1.3 银杏叶提取物 是一种众所周知的抗氧化物，可用于治疗多种氧化应激相关疾病，如脑卒中、心血管疾病和阿尔兹海默症。研究表明，EGb761 中的萜类化合物银杏内酯可激活抗氧化酶表达和抑制内质网应激,银杏内酯B、C、J 和 M可中和自由基。
1.4 大气压冷等离子体 是一种温度接近室温的电离气体，可用于治疗皮肤创伤、皮肤癌、银屑病等。研究发现，CAP射流可增加一氧化氮的生成，进而促进成黑素细胞分化，为色素脱失性疾病的治疗提供了创新策略。
2 MAPKs信号通路
MAPKs信号通路是黑色素生成的经典途径之一，主要由细胞外信号调控激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK),c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和 p38MAPK 组成。有研究发现，ROS上调 p38 MAPK和JNK的表达从而诱导细胞凋亡,提示MAPKs 通路参与转导氧化应激反应。最近的一项研究报告黑素细胞经H₂O₂处理后，免疫印迹结果显ERK1/2和p38MAPK磷酸化水平升高，而用ERK1/2抑制剂和p38MAPK抑制剂预处理后，细胞凋亡水平降低，表明ERK1/2和p38MAPK通路是可以响应白癜风氧化应激的重要信号转导途径，抑制MAPKs通路的激活可能是白癜风的潜在治疗方式。
2.1 米诺环素 是一种具有抗氧化能力的抗生素，能够抑制自由基生成及脂质过氧化。一项体外实验发现，米诺环素可以显著抑制JNK和p38MAPK的激活从而减少H₂O₂诱导的黑素细胞凋亡。Parsad等对32例进展期白癜风患者给予米诺环素，口服100mg/d,治疗3个月后29例患者皮损 停止发展，仅有3例患者出现新的皮损和/或原有皮损扩大，提示米诺环素治疗白癜风有效。
2.2 AcEGCG 是绿茶提取物中含量最高、最有效的生理活性物质，具有抗氧化和抗炎作用。全乙酰化EGCG(AcEGCG)是EGCG经乙酰化修饰的衍生物。
2.3 2,3,4,4-四氢查耳酮 (RY3-a)是从菊科植物驱虫斑鸠菊种子中提取的类黄酮化合物，具有良好的抗氧化能力。Zhong等在斑马鱼模型中证明了RY3-a 及其类似物 RY3-b、RY3-c均可促进黑色素生成，其中RY3-c毒性最小。
3 PI3K/Akt信号通路
3.1 间充质干细胞 是一种成体非造血干细胞，具有自我更新能力和多向分化潜能。
3.2 京尼平苷 是一种从栀子花果实中提取的环烯醚萜苷类化合物，具有抗炎、抗氧化和促进黑素生成作用。
4 其他
4.1 Wnt/β-catenin 信号通路 经典的Wnt/β-catenin 信号通路可以激活MITF和酪氨酸酶的转录，促进黑色素生成。研究发现，维生素D可以通过激活Wnt/β-catenin信号通路而减少ROS在人黑素细胞内积聚。最近一项研究在白癜风小鼠模型中证明毫火针可通过激活Wnt/β-catenin通路促进小鼠毛囊黑素干细胞增殖分化,为微创疗法在白癜风的应用与发展奠定了基础。
4.2 RIPI/MLKL 信号通路 程序性坏死是新近发现的一种细胞死亡机制，受体相互作用蛋白1(receptor- interacting protein kinase 1,RIP1)与混合系列蛋白激酶样结构域蛋白(mixed lineage kinase domain-like pro- tein,MLKL)结合介导坏死体形成而导致细胞死亡。
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编辑/排版 惠钰心 王婉芬
审核 郑雯
