干细胞有望逆转卵巢早衰,AMH水平升高并成功妊娠!

文摘   2024-09-24 10:30   柬埔寨  
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卵巢早衰指的是女性在40岁之前出现的卵巢功能减退现象,主要源于卵巢内卵泡耗竭或源性损伤导致卵巢功能衰竭,以低雌激素及高促性腺激素为特征,表现为不同程度的月经异常、生育力降低或不孕等临床症状,严重威胁女性生殖健康。


在中科院主导一项临床研究中,61名卵巢早衰女性经脐带间充质干细胞移植后,卵巢功能改善,卵泡发育增多,卵子收集质量提升。闭经少于1年者更易获成熟卵泡,术前卵巢状况佳者疗效更佳。4例患者成功分娩健康婴儿。


干细胞为什么可以治疗卵巢早衰?就目前的研究来看,与以下六个机制相关。



🔵 作用机理


1.卵泡生成和激素调节作用

研究表明,间充质干细胞(MSCs)能修复卵巢损伤,促进卵泡生成,增加正常卵泡数量,挽救原始卵泡,减少闭锁卵泡。在卵巢早衰模型中,MSCs治疗还改善了激素水平,降低FSH和LH水平,提升雌二醇水平,并诱导FSHR和AMH表达,且此过程不增加肥大或肿瘤风险。

2.抗氧化作用

间充质干细胞通过增强抗氧化防御、免疫调节及优化线粒体功能展现强抗氧化作用。它们能减少氧化应激,提升抗氧化因子,并通过线粒体转移修复受损细胞,减少凋亡,促进增殖和血管生成,对治疗具有潜在价值。

3.抗炎作用

间充质干细胞通过细胞接触和介质调节免疫反应,减少炎症,保护卵巢免受损伤。它们能下调炎性因子,恢复卵巢功能,尤其在自身免疫引起的卵巢早衰中有效,通过调节T细胞比例改善生育能力。

4.对抗自噬的作用

间充质干细胞对自噬途径的作用尚不确定,但已发现它们可通过HO-1激活JNK/Bcl-2信号促进卵巢恢复,也通过AMPK/mTOR途径调节自噬相关ROS减少细胞凋亡。鉴于自噬与氧化应激及MSC治疗机制的联系,有必要在该领域进行全面的研究。

5.抗凋亡作用

间充质干细胞通过释放生长因子、miRNAs等,调节凋亡基因,减少活性氧,发挥抗凋亡作用,保护卵泡健康。其外泌体也参与调节颗粒细胞凋亡相关基因。

6.血管生成和抗纤维化作用

间充质干细胞促进血管生成,通过分化为内皮细胞或释放FGF-2、VEGF等因子改善卵巢结构和功能。UC-MSC还通过激活PI3K/AKT信号和miR-126-3p诱导血管生成。MSCs上调TGF-β表达修复受损卵巢,并可能通过抗纤维化作用阻止成纤维细胞增殖和基质沉积,对卵巢早衰有益。


🔵 写在最后


卵巢早衰对女性的生育能力、生活质量和心理健康均造成不利影响。幸运的是,干细胞疗法通过其抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗纤维化及促进血管生成等多重机制,展现出显著改善卵巢功能的潜力。多项临床研究已验证该疗法的有效性与安全性,预示着干细胞治疗卵巢早衰领域拥有极为广阔的前景。

参考资料:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405844023104798


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