鼻用糖皮质激素（INCS）在治疗鼻部慢性炎症方面，尤其是变应性鼻炎（AR）和慢性鼻窦炎（CRS）的管理中，起着不可或缺的作用。在过去的50年里，INCS的研发与应用不断演进，逐渐成为现代耳鼻喉科医疗实践中的重要组成部分。随着科学技术的进步和对鼻部疾病机制的深入理解，越来越多的临床指南推荐鼻用糖皮质激素作为一线治疗药物[1]。
在AR的临床治疗中，INCS的应用已经过国内外多部指南推荐。《2023年儿童变应性鼻炎INCS规范使用专家共识》指出[2]，鼻用激素可用于所有类型的变应性鼻炎的治疗，包括轻度、中重度、间歇性和持续性鼻炎。《2022年中国变应性鼻炎诊断和治疗指南》明确指出[3]，鼻用激素是变应性鼻炎的一线治疗药物。此外，《2020年美国鼻炎指南》[4]也推荐鼻用激素作为季节性和常年过敏性鼻炎的首选治疗方案。在CRS的治疗中，《2020年EPOS（欧洲鼻窦炎和鼻肌肉的立场文件）》[5]指出，长期使用鼻用激素是安全有效的，且有高质量的证据支持。2018年中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南同样推荐鼻用激素作为一线首选治疗药物。INCS的研发历程可以追溯到20世纪50年代。最初，研究者尝试将糖皮质激素局部应用于炎性疾病，但由于早期药物的疗效不佳和全身副作用，局部应用面临诸多挑战。1965年，Norman等人使用地塞米松治疗花粉过敏，但未能显示出明显的疗效和安全性。1973年，丹麦学者首次报道二丙酸倍氯米松的局部应用效果显著，且无明显全身性不良反应，标志着INCS临床应用的开端。二丙酸倍氯米松的成功为后续INCS的研发奠定了基础[1]。理想的INCS应具备高受体亲和力、合理的鼻黏膜分布、较低的全身生物利用度和快速的肝脏代谢。二丙酸倍氯米松的活性产物可通过肝脏代谢后灭活，从而降低全身不良反应的风险。在有效性方面，布地奈德与糠酸莫米松在治疗过敏性鼻炎的疗效方面并未有显著差异。研究显示，推荐剂量下短期使用INCS对生长发育并无明显影响，表明其在临床应用中的安全性[6]。随着科技的进步，新型给药系统的研发成为研究热点。布地奈德的雾化给药方式能够快速起效，且在短期内显著改善鼻部症状，减少息肉体积。药物洗脱支架的应用则有效降低鼻窦黏膜水肿和嗜酸细胞炎性，显著改善患者的生活质量。展望未来，INCS的研发将更加注重剂型创新与个性化治疗。研究者们将致力于根据药物性质选择合适的剂型，以最大程度提高疗效并减少不良反应。此外，新的机制研究也将为激素抵抗的解决提供新的思路。总之，INCS凭借其强大的抗炎效应，已成为治疗变应性鼻炎和慢性鼻窦炎的一线药物。随着新型给药系统的不断探索与发展，未来的治疗方案将更加安全、有效，为患者带来更好的生活质量。
CRS在中国大陆影响了大约1.07亿人，与多种结构细胞、免疫细胞和炎性介质有关。CRS若不及时治疗会给患者带来诸多危害，例如眼部、颅内及心理健康等[7]。CRS是耳鼻喉科的常见疾病，是指鼻窦黏膜的慢性炎症疾病，病程超过12周[8]。CRS是一种高度异质性疾病，多种结构细胞、免疫细胞和炎性介质参与CRS发病。目前临床推荐INCS作为CRS的一线首选治疗药物，疗程不少于12周[8]。鼻用激素能够有效减轻鼻窦黏膜炎症，改善鼻腔通气引流，从而缓解CRS患者的症状，提高生活质量[9]。值得关注的是，CRS手术治疗多在药物治疗无效或出现严重并发症时推荐，但手术本身不能切除或改变鼻窦黏膜的炎症本质。因此指南指出，药物治疗应贯穿于整个CRS围手术期，围手术期应用鼻用激素可减少术中出血、减少复发、提升手术疗效。指南推荐鼻用激素术后应持续用药3-6个月[8, 10]：- 术前：术前使用鼻用激素能够有效缩短手术时间、减少失血量并改善手术视野质量，从而提高手术安全性。相关研究数据证明，术前使用鼻用激素能够显著降低术中出血量，提高手术效率。
- 术中：术中使用鼻用激素能够有效控制炎症反应，减少术后并发症。在手术过程中使用鼻用激素，可以降低术后感染和复发的风险。
- 术后：术后长期坚持使用鼻用激素是CRS患者术后复发的独立保护因素。研究显示，证明术后使用鼻用激素能够有效改善患者嗅觉功能，提高生活质量，并降低复发率。
值得关注的是，在国内上市的众多INCS中，布地奈德是唯一获批有鼻息肉适应症的INCS。对于慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者，布地奈德鼻喷雾剂治疗显著降低鼻息肉体积并改善鼻通气[11]。另外，布地奈德鼻喷雾剂在CRS治疗中具有独特的优势。布地奈德具有良好的安全性，长期使用不会影响儿童的生长发育，并且其独特的酯化特性，能够延长药物在鼻腔的滞留时间，从而发挥更持久的治疗效果。
总之，INCS的发展历程跨越了50年，为AR和CRS的治疗奠定了坚实基础。根据最新的临床指南，鼻用激素已被广泛认可为AR和CRS的一线治疗药物，显示出显著的疗效与安全性。
自20世纪50年代以来，INCS的研发经历了多次迭代，尤其是二丙酸倍氯米松的成功应用，标志着鼻用激素局部治疗的新时代。在多种药物中，布地奈德被证明在效果上优于其他同类药物，更加适合鼻用给药。伴随着新型给药系统如雾化和药物洗脱支架的引入，患者的生活质量得到了显著提升。
展望未来，INCS的研发将进一步向个性化治疗和剂型创新发展，以提高治疗效果，减少副作用。INCS的持续研究和应用无疑将为患者带来更安全、更有效的治疗选择，为改善患者生活质量做出更大贡献。
参考文献：
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