布地奈德鼻喷雾剂是如何治疗季节性过敏性鼻炎的？
季节性过敏性鼻炎（SAR）又称花粉症，其发病率占过敏性鼻炎（AR）患者的30%-58%[1]。根据世界变态反应组织（WAO）白皮书报告，全世界有30%-40%的人口被过敏问题所困扰，其中SAR患病率约为30%，部分地区甚至更高[2-3]。SAR的主要症状包括打喷嚏、流鼻涕、鼻塞等，严重影响患者的睡眠、工作和日常活动。因此，探寻有效的SAR治疗方案尤为重要。
根据《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）》，为了更好地改善患者预后并提高生活质量，SAR的治疗策略需涵盖预防与治疗，具体的治疗手段包括综合环境控制、药物治疗、特异性过敏原免疫治疗和患者教育[4]，其中，药物治疗最为常用。
《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）》推荐对花粉过敏的患者，在致敏花粉播散前进行预防性治疗，以进行症状控制[4]。花粉过敏患者可选用的药物包括：鼻用糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂、抗组胺药、减充血剂等[4-5]。其中，鼻用糖皮质激素（如布地奈德鼻喷雾剂等）既是治疗中重度持续性AR首选药物，也可用于轻度患者，对改善鼻塞、流涕、喷嚏及鼻痒等症状均有作用，疗程至少4周[4]。
同时，《英国变态反应与临床免疫协会（BSACI）指南：过敏性和非过敏性鼻炎的诊断与管理》也认为，≥12岁的SAR患者鼻部症状的初步治疗应该常规使用鼻用糖皮质激素进行治疗[6]。且发表在Allergy, Asthma & Immunology Research的综述指出，鼻用糖皮质激素是控制所有鼻炎症状最有效的药物，3-12小时即可起效[7]。
那么，布地奈德鼻喷雾剂等鼻用糖皮质激素是如何在SAR的治疗中发挥作用的呢？
糖皮质激素对AR的抗炎作用由炎性细胞和其他多种细胞介导，如嗜酸性粒细胞、Th2细胞、肥大细胞、B细胞等[8]。此外，糖皮质激素治疗还可诱导调节T细胞[8]。由于常年性鼻炎的基本病理通常是炎症反应，因此，鼻用糖皮质激素可能比其他处方药（如抗组胺药）产生更大的临床效益[9]。
布地奈德作为糖皮质激素，能够对炎症介质进行抑制，进而控制速发性局部变态反应；且布地奈德对炎症细胞因子亦有良好的抑制效果[10]。研究发现，布地奈德鼻喷雾剂在吸入后可在气道中沉积，一部分被黏液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。由于布地奈德具有平衡的水溶性和脂溶性，其能够溶解于黏液，快速通过黏液毯；同时，布地奈德也能快速透过细胞膜，从而到达气道组织的炎症细胞内，发挥抗炎作用[11-12]。
此外，布地奈德独特的酯化特性使其具备药效持久的特点[13-14]。研究显示，布地奈德能够在局部细胞内与脂肪酸发生酯化反应，生成布地奈德酯；布地奈德酯可在脂肪酶的作用下水解，重新释放出游离的布地奈德，并与糖皮质激素受体结合，从而发挥治疗作用[13]。在现有鼻用糖皮质激素中，仅证实布地奈德可以发生酯化反应[14]。而这与布地奈德化学结构中第21位碳上具有一个游离的羟基有关[14]。
亚太过敏·哮喘和临床免疫学会（APAAACI）会议发布的研究[15]：
这项关于SAR的为期4周的随机分组研究中，患者被分为布地奈德128μg/d组，布地奈德256μg/d组和安慰剂组。该研究收集了美国中西部和东北部的豚草花粉计数数据。在为期4周的研究中，对经历≥1个高花粉日的一组受试者和暴露于一系列花粉计数的意向治疗人群（ITT）从基线开始的鼻部指数评分（NIS）进行评估。
研究发现，4周内，与暴露于不同花粉计数的ITT人群相比，高花粉日的受试者中，基线NIS的平均变化较小（-0.76 vs. -0.21），这反映了在高花粉日，安慰剂效应较小。这一发现可能表明，在高花粉日，SAR症状“更难治疗”。
与安慰剂相比，布地奈德128μg/d和256μg/d治疗可在高花粉日以及花粉计数波动的一个月时间内改善SAR的鼻部症状。在经历≥1个高花粉日的受试者中，布地奈德128μg组和256μg组的平均NIS低于安慰剂组，差值分别为-1.09（P=0.004）和-1.15（P=0.002）。为期4周的治疗期间，布地奈德128μg组和256μg组在暴露于不同花粉计数范围超过4周ITT中评估的平均NIS值低于安慰剂组，差值分别为-1.15（P=0.002）和-1.10（P=0.002）。
布地奈德鼻喷雾剂与丙酸氟替卡松鼻喷雾剂的研究[16]：
一项大型、安慰剂对照、双中心研究，共纳入了635例患者，随机分为布地奈德256μg/d组（n=182）、布地奈德128μg/d组（n=181）、丙酸氟替卡松200μg/d组（n=180）和安慰剂组（n=59），分别接受治疗，以比较布地奈德鼻喷雾剂和丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗SAR的疗效。结果显示，布地奈德治疗4-6周可以控制将近90%的患者症状。
布地奈德鼻喷雾剂与糠酸莫米松的研究[17]：
一项双盲、安慰剂对照、随机、交叉研究，纳入了38例患者，随机分为布地奈德256μg组（n=182）、布地奈德64μg组（n=181）、糠酸莫米松200μg组（n=180）和安慰剂组（n=59），分别接受治疗，治疗3天后，连续7天给予个体化鼻部过敏原刺激治疗，记录鼻腔症状和峰值吸气流量，探索糠酸莫米松和布地奈德作为抗鼻炎药物的疗效。结果显示，布地奈德256μg组在接受过敏原激发后吸气峰流量优于布地奈德64μg组与糠酸莫米松200μg组，这表明，布地奈德可有效改善花粉诱导鼻炎患者的鼻部症状与鼻通气功能。
此外，临床研究亦证实，对于常年性鼻炎患者，长期给予200-400μg/d的布地奈德鼻喷雾剂耐受性良好[18]。
小结
SAR影响着30%的成人和40%的儿童，带来了严重的健康负担和经济负担。SAR一般采用药物治疗，其中，鼻用糖皮质激素颇具优势。相关指南与临床研究均表明，布地奈德鼻喷雾剂能够有效缓解、改善SAR患者的症状，疗效及耐受性良好。
参考文献：
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