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慎重选择献血员，严格进行病原学检测
Toby在2023年发表的人血白蛋白综述中[7]，对此流程进行了阐述。文中提到的进口人血白蛋白品牌规定，献血员必须拥有良好的健康状况，且在成为合格的供体之前，需要至少两次检测结果合格的捐献记录。同时，为了最大限度地降低采集感染血浆的风险，采集中心通常设于输血传播感染（TTIs）（包括人类免疫缺陷病毒HIV、丙型肝炎病毒HCV和乙型肝炎病毒HBV）患病率较低的地区，并获得相关卫生当局的许可[7]。
当供体捐献完血浆后，制造商通过血清学（如酶联免疫吸附试验ELISA）和核酸扩增技术如聚合酶链反应（如PCR）来检测某些通过血液传播的病毒[6]。血清学检测允许检测病毒抗原和抗体，而核酸检测直接检测病毒的遗传物质。相较于血清学，核酸检测检测下限值更低，且诊断窗口（定义为从首次感染到测试能够可靠检测到该感染的时间）更短。因此，通过实现对传染性病原体的早期检测，核酸检测进一步降低了风险[7]。
确保感染性病毒检测为阴性，才能分馏血浆池
在证实对病毒血清标志物如HBsAg和抗HIV-1/2均无反应时，血浆池才能进行下⼀步处理[6]。值得注意的是，除常见血源性病毒的检测，如HIV、甲型肝炎病毒HAV、HBV及HCV等，细小病毒B19（B19V）的检测也至关重要。相关研究表明，B19V感染对孕妇（胎儿感染）和免疫缺陷或红细胞增多（如溶血性贫血）的个体可能会产生严重的后果[8]，而当B19V的滴度≤104 IU/mL时，则安全性不受影响[7]。上述人血白蛋白品牌根据监管指南，使用核酸扩增技术对HAV、HBV、HCV和HIV进行了检测，并确保B19V的滴度不得超过104IU/mL[6]。
在生产过程中进行病毒的灭活/去除
图2 人体血浆从I到V组分的处理
然而，仅凭血浆分离中的生产工艺并不能将病原体完全灭活，因此，在血浆分离后会进行最终的病毒灭活[12]。常用的病原体灭活方法为巴氏灭菌法（60℃热处理10小时）及溶剂/洗涤剂（S/D）处理等，其中S/D主要局限于对脂质包膜病毒的灭活。而通过细胞培养测定系统进行的病毒验证研究表明，脂质包膜病毒（如HIV、HCV型病毒和西尼罗病毒）和非包膜病毒（如HAV和B19V）均可被巴氏灭菌法有效灭活[13]。同时，一些新兴病毒如冠状病毒SARS-CoV-2对巴氏灭菌法、溶剂/洗涤剂（S/D）处理等病毒去除机制也十分敏感[14]。
上文中提及的人血白蛋白品牌，在乙醇冷分馏过程结束时，对分馏出的白蛋白进行了巴氏杀菌处理[7, 10]，并在使用巴氏灭菌法时添加了稳定剂以保持蛋白质完整性[6]。
病毒验证研究
通过乙醇冷分馏和巴氏灭菌法的结合，白蛋白中的病毒得到了有效地去除/灭活（如表1）[6, 10]。最终，包膜病毒的折减系数在≥8.6~≥19.4之间，非包膜病毒的折减系数≥4.0~≥11.6之间[7]。
表1 使用Cohn-Oncley方法制造的人血白蛋白病毒安全性数据示例
参考文献：
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