带状疱疹后神经痛(PHN)是指带状疱疹(HZ)皮疹愈合后持续1个月以上的疼痛,是HZ最常见的并发症,也是最常见的神经病理性疼痛。
PHN因其独特的HZ病史、皮损区沿神经分布、典型的皮损区疼痛和感觉异常而易于诊断,但是如果错过最佳的治疗时机,或者治疗方法不当,极易形成顽固性或难治性神经痛,治疗非常棘手,甚至被称为"不死的癌症"。建议遵循以下策略,正确预防和治疗PHN,提高治愈率和有效率。
纠正神经炎症
导致PHN的原因是神经敏化,即神经元的兴奋性增强。
HZ病毒在外周神经节复制造成神经元及其轴突的炎症性损伤,引起致炎因子(如TNF-a,IL-1b)过表达、胶质细胞活化、免疫细胞神经系统浸润等神经炎症级联反应。
神经炎症进一步引起神经元离子通道(如Nav1.7)异常表达,导致外周敏化-背根神经节初级传入神经元兴奋性增强。
如果外周敏化持续存在,伤害性信息持续传入到脊髓背角,最终导致中枢敏化-脊髓背角突触传递增强,兴奋性突触增多。
外周和中枢敏化在临床上则表现为持续性疼痛、痛觉超敏和痛觉过敏。
因此,神经炎症是形成慢性疼痛的根本原因,由于所有促成神经炎症的分子和细胞都有生理功能,纠正(调控)而不是简单的抑制神经炎症是治疗慢性疼痛的正确策略。
神经介入技术
神经介入治疗是疼痛科治疗神经痛的主要手段,包括神经阻滞、神经调控和神经毁损术。
神经阻滞通过抑制神经炎症发挥镇痛效应早已周知。神经调控的镇痛机制尚未完全阐明,最近的基础与临床研究证实,背根神经节脉冲射频可调控脊髓免疫环境,通过"调控神经炎症"产生镇痛效应。
新近的临床研究也提示,神经电刺激(包括外周神经电刺激和脊髓电刺激)可上调患者脑脊液中抗炎细胞因子IL-10和神经免疫相关蛋白。由此看来,调控神经炎症是神经调控技术发挥镇痛效应的主要机制之一。
神经毁损在临床应用已久,虽然在三叉神经痛等疾病治疗中效果显著,但大量临床研究提示,射频热凝外周神经节毁损术治疗PHN有时会加重疼痛,为后续治疗带来障碍,建议慎用,至少应先尝试脉冲射频,射频热凝应作为"没有办法的办法"。
因此神经阻滞和神经调控应成为治疗PHN的主要介入技术,而非神经毁损。
预防HZ的发生
风险人群接种HZ疫苗可极大地降低HZ的发生率,从而预防PHN的发生。HZ疫苗已在我国上市,建议50岁以上、免疫功能低下和HZ痊愈半年以上的风险人群接种疫苗。
HZ痊愈后,大部分人可获得持久免疫,但极少数免疫力低下的人有可能再次患病。接种疫苗也不是终身免疫,保护效应可持续5年左右。
急性期阻止神经敏化
HZ发展为PHN是一个渐进的过程。疱疹愈合后1个月内被视为急性期,此时神经敏化逐渐开始形成,因此预防神经敏化的发生是急性期治疗的主要目的,也是预防PHN的最佳时机。
急性期的治疗原则是在药物治疗的基础上,及早行神经阻滞治疗。药物治疗包括抗病毒、抗炎和镇痛治疗。
早期抗炎治疗可选用非甾体抗炎药物,皮损和疼痛严重的患者可短期应用甾体类药物。
镇痛可选用离子通道调节剂如普瑞巴林或加巴喷丁、抗抑郁药物甚至阿片类药物。
但是药物治疗只有不到50%的PHN患者疼痛减轻50%以上。因此,在急性期无论患者疼痛轻重、病史长短、皮损程度,均应及早行神经阻滞治疗。绝大多数患者在一次或多次神经阻滞后可以痊愈。
神经阻滞效果不佳者,应果断采用神经调控治疗。脉冲射频由于其简单易行且费用合理,应作为首选的神经调控技术。近年来,高电压、长时程脉冲射频已广泛应用于疼痛科临床,取得了优于标准脉冲射频的临床疗效,且可重复应用。
如果脉冲射频治疗效果仍不佳,可再应用短时程神经电刺激(包括外周神经电刺激和脊髓电刺激)治疗,一般可持续刺激1周,最多两周。总之,完善的急性期抗炎镇痛治疗,是预防PHN的最佳策略,越早治疗效果越好。
急性期治疗流程:药物治疗+神经阻滞→脉冲射频→短时程电刺激。
亚急性期逆转神经敏化
疱疹愈合后1~3个月被视为亚急性期,此时神经敏化已经形成,因此逆转神经敏化状态是亚急性期治疗的主要目的。
亚急性期的治疗原则是在药物治疗的基础上,及早行神经调控治疗,虽然部分患者神经阻滞仍然有效。
神经调控治疗,建议首选高电压、长时程脉冲射频治疗,有条件的情况下,征求患者同意,可首选短时程神经电刺激治疗,因为此时中枢敏化已经形成,推荐先行脊髓电刺激治疗,植入后可持续刺激两周。
虽然错过了最佳治疗时机,大多数的亚急性期的患者仍可治愈,至少可明显缓解疼痛。
亚急性期治疗流程:药物治疗+脉冲射频→短时程脊髓电刺激。
慢性期降低神经敏化
疱疹愈合后3个月以上被视为慢性期,此时中枢敏化已经形成,因此把降低神经敏化的程度作为慢性期治疗的主要目的是合理的。
慢性期的治疗原则是在药物治疗的基础上,及早行短时程脊髓电刺激神经调控治疗,虽然部分患者脉冲射频仍然有效。
短时程脊髓电刺激有效但镇痛效果不持久者,有条件可尝试永久植入脊髓电刺激治疗,尽管永久植入脊髓电刺激的循证医学证据还不充分。
慢性期患者,尤其是病史长达数年的患者的治愈率明显低于亚急性期,应以缓解疼痛、提高生活质量作为治疗目标。
在治疗之前,应与患者充分沟通,使患者充分理解目前治疗方法的局限性,以免患者因期待值过高而留下纠纷隐患。
慢性期治疗流程:药物治疗+短时程脊髓电刺激→永久植入脊髓电刺激。
参考文献[1] 景海荣,吕岩.带状疱疹后神经痛的预防与治疗策略[J].中华疼痛学杂志, 2024, 20(2): 161-163.
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