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给您权威参照
【刀先生按】准确率已经很高了。
最近，陆续有患者咨询一种能够预测肺癌复发的技术MRD，今天我们就此简单做个科普。
所谓MRD，全称是Minimal ResidualDisease，中文叫做微小残留病灶。虽然名字里有“微小”二字，但它的破坏性可一点也不小。
顾名思义，MRD指的是癌症治疗后残留在体内的一小部分癌细胞。虽然这部分细胞数量可以少到不至于引发任何症状，但它们却是复发的“元凶”——因为它们可能对治疗有抗药性或耐药性，随时可能“死灰复燃”。
听起来是不是很吓人？
所以，回到本文开头的问题，科技的进步让我们可以通过检测ctDNA进而来发现潜伏着的“坏分子”MRD，进而预测肺癌的复发。
ctDNA，即循环肿瘤DNA，它存在于血液中，可以反映体内肿瘤的情况。ctDNA的半衰期很短，能及时反映肿瘤的变化，这使得它成为监测MRD的理想标志物。
那怎么通过ctDNA检测MRD呢？
主要有两种方法，一种叫做Tumor-informed assays，就是先对原发肿瘤组织进行测序，找到特定的基因变异，然后设计相应的检测工具来检测血液中的ctDNA。
另一种叫做Tumor-uninformed assays，这种方法不用原发肿瘤组织，而是直接用预先设定好的检测工具来检测血液中的ctDNA突变和甲基化情况。
您肯定会问到哪种方法更好，答案是各有优缺点。
Tumor-informed assays的特异性高，因为它是针对特定患者设计的，但需要原发肿瘤组织样本。
而Tumor-uninformed assays虽然不需要肿瘤组织样本，但技术要求高，需要结合多种检测手段和算法来提高灵敏度和特异性。
那ctDNA检测在肺癌复发预测中实际效果怎么样呢?
2021年11月，《Clinical Cancer Research》杂志发表了一项LUNGCA研究。这项研究纳入了330例I-III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，对他们的肿瘤组织和围术期的血浆样本进行检测。结果发现，术前ctDNA阳性惠者中有46.4%在术后复发，而阴性患者中只有14.6%复发。更重要的是，术后一个月内CtDNA-MRD阳性患者的复发率高达80.8%，显著高于阴性患者的16.2%。
看到这里您肯定会接着问，这么高的复发率，术后ctDNA检测阳性是不是意味着就很危险?
确实，术后ctDNA-MRD阳性是预测患者复发的显著指标。多因素分析显示，术后ctDNA-MRD阳性是患者复发缩短的独立危险因素。围手术期ctDNA检测能有效预测NSCLC患者术后复发，是一种可靠的早期检测方法。
同样还有其它研究支持这个观点。广东省人民医院的吴一龙教授团队在《Cancer Discovery》杂志上发表了一项研究，入组了261例I-III期非小细胞肺癌患者，术后进行动态外周血ctDNA-MRD监测。研究显示，术后一直保持MRD阴性的患者复发率只有3.2%，而MRD阳性的患者复发率高达90%！
这足以表明MRD阳性患者更容易复发，且可以从辅助治疗中获益。而MRD阴性患者则不需要不必要的化疗。
从这个意义上讲，ctDNA检测不仅能预测复发，对于肺癌术后精准辅助治疗也具有重要价值。
具体来说，对于复发风险高的II-III期患者，研究发现他们的MRD转阳或复发高峰出现在术后18个月左右。因此，我们建议术后MRD监测至少持续到18个月，
这样可以及时发现复发风险，并且可能代表接近治愈的患者群体。
基于上述研究，2021年3月6日，全国顶尖专家围绕肺癌微小/分子残留病灶(MRD)研究进展和临床应用进行了深入交流，达成了相应的共识。即：
对于可手术早期肺癌患者，MRD阳性提示复发风险高，需要每3-6个月进行一次MRD监测(MRD与肺癌复发)。对于局部晚期肺癌患者，根治性化放疗后完全缓解的患者，MRD检测可以帮助判断预后和制定进一步的治疗策略。而对于晚期肺癌患者，系统治疗后完全缓解的患者，MRD检测也能帮助判断预后和制定治疗策略。
讲到这里大家可能有些看不懂，我们举例说明。譬如，对于早期非小细胞肺癌患者，如果术后MRD阳性，我们会建议密切随访管理、并可能开展围术期临床试验，提供精准治疗方案。对于局部晚期患者，根治性化放疗后完全缓解，如果MRD阳性，我们会进一步制定巩固治疗方案。而对于晚期患者，在经系统治疗后完全缓解的情况下，如果MRD阳性，我们会开展基于MRD的治疗策略研究，尽可能延长完全缓解的持续时间，使患者能最大获益。
目前，MRD在晚期肿瘤用药指导方面的应用已经趋于成熟，在早期肺癌术后复发风险评估和辅助治疗方面正处在即将爆发的阶段，而在肺癌的早筛早诊方面还处于初步探索阶段，还有更多的未知领域需要探索。例如，采用多大的基因检测panel最合适？驱动基因阳性和阴性两类MRD的作用是否相同？MRD对术后辅助治疗决策的指导？以及MRD在免疫治疗中的应用等。但我们坚信，随着科学的进步，会有越来越多通过血液标志物可以用来进行肺癌复发预测。
【本文据上海市肺科医院】
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