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免疫疗法在癌症治疗领域中具有广阔的应用前景。然而，实体瘤的高度免疫抑制性质仍会严重影响免疫疗法的有效性。
有鉴于此，苏州大学程亮教授和Guanghui Hou开发了具有生物活性的氢氧化锌-镍（ZnNi(OH)4）纳米片（NSs），其可通过协同的离子效应有效启动副凋亡-焦亡正反馈循环，以缓解实体瘤的免疫抑制特性，提高免疫治疗的效果。
本文要点：
（1）对酸敏感的ZnNi(OH)4 NSs可在弱酸性肿瘤微环境中释放Ni2+和Zn2+。释放的Ni2+可通过诱导副凋亡和抑制自噬通量来减轻焦亡抑制。与此同时，Ni2+也能够通过配位竞争机制触发胞内内源性Zn2+的释放，以进一步增强锌过载介导的焦亡。
（2）研究发现，焦亡相关的氧化应激和内质网应激能够进一步促进Ni2+介导的副凋亡，进而可在焦亡和副凋亡之间形成一个正反馈回路。实验结果表明，该过程不仅能够有效地杀死肿瘤细胞，还可以激发产生强烈的炎症反应，增强抗肿瘤免疫应答，提高免疫治疗效果。综上所述，该研究设计了一种有效的基于金属离子的副凋亡-焦亡诱导策略，并证明了副凋亡-焦亡正反馈回路能够增强癌症免疫治疗。
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参考文献：
Youdong Chen. et al. Zinc−Nickel Bimetallic Hydroxide Nanosheets Activate the Paraptosis−Pyroptosis Positive Feedback Cycle for Enhanced Tumor Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c10378
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c10378
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