IEEE T-UFFC | 全息图辅助非人类灵长类双侧血脑屏障开放的可行性

文摘   2024-09-14 08:00   浙江  
2024.08.28. 哥伦比亚大学研究院团队在IEEE Transactions on Ultrasonics, Ferroelectrics, and Frequency Control》(IF=3.0) 上发表文章 “Feasibility of Hologram-assisted Bilateral Blood-Brain Barrier Opening in Non-Human Primates文章探讨了使用声学全息图非人类灵长类动物(NHP)中实现同时、双侧血脑屏障开放(BBBO)的可行性、安全性和有效性。


聚焦超声(FUS)和微泡可无创、局部、短暂且安全地促进血脑屏障开放,实现靶向药物递送,但目前的技术在多焦点、高定位和成本效率等方面存在局限性。

声学全息图可提供经颅畸变校正、同时多焦点和高定位以及与目标无关的换能器定位等优势,为克服这些局限性提供了可能。

声学全息图的原理是在3D打印的表面轮廓上编码所需声波前的相位。作用机制是,当平面声波撞击3D打印板时,它被板上的孔或凸起图案调制,根据预先设计的算法改变其相位和振幅。然后,产生的声波形成一个复杂的形状,可以在3D空间中操纵物体。

这项研究中,首次使用尾状核壳核结构的声全息图证明了非人类灵长类动物(NHP)同步双侧BBBO。这个简单且低成本的系统配有单阵元FUS传感器和3D打印声全息图,由神经导航和机械臂引导

全息图的优点是经颅像差校正、同步多焦点和高定位以及与目标无关的换能器定位,为节省时间和成本的FUS手术定义了一种有前途的替代方案。全息图是通过时间反转技术用k-space方法设计的。T1加权MRI用于制定治疗计划,而CT扫描则提供头部组织的声学特性。

对于BBBO治疗,机械臂允许传感器定位误差低于0.1毫米和0.1°。定位后,施加0.5-0.6MPa,513kHz微泡增强FUS4分钟

对于BBBO治疗评估,获得FUS后T1加权MRI,对比增强显示尾状核或壳核结构双侧钆外渗。通过T2加权和磁敏感加权成像未观察到神经损伤。这项研究证明了全息辅助神经导航引 FUS治疗NHP BBBO的可行性和安全性,从而为临床转化提供了途径。


  • 研究首次成功证明了声学全息图与单阵元换能器结合在NHP体内实现 BBBO的概念,能够以高效、低成本的方式针对帕金森病相关脑结构实现同时、双侧、局部和安全的BBBO
  • 颅骨、大脑和肌肉的畸变校正可使经颅衰减降低10%,并实现换能器位置与目标位置无关,使预规划和超声处理步骤更快、更简单。
  • 主要限制是非目标BBBO的变异性,可通过使用更大孔径的换能器和弹性模拟模型来改进。
  • 全息图在畸变校正方面的潜力得到了证明,其最优应用是针对单个治疗点的靶向,提供无畸变、高定位的治疗。
  • 本研究展示了全息图辅助FUS在NHP中进行双侧BBBO的可行性、效率和安全性,为使用FUS治疗脑部疾病提供了一种新颖、简单的低成本快速治疗方法的新途径。

图1. 基于时间反转模拟的全息图设计


图2. 通过NHP颅骨片的压力场分布


图3. 全息图辅助的FUS BBBO与模拟压力场分布的比较


图4. 6db衰减模拟压力焦点(红色)和BBBO实验(绿色和青色分别为目标和非目标)的3D渲染掩模可视化




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DOI: 10.1109/TUFFC.2024.3451289



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