NSCLC免疫治疗现状：非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要形式，免疫治疗在晚期肺癌治疗中有希望，但只有约20%的癌症患者对免疫治疗有持久反应，主要原因包括免疫检查点变异、肿瘤微环境(TME)复杂等。
TAMs在肿瘤发生中至关重要，可分为M1和M2型，M2型TAMs促进肿瘤细胞生长和免疫逃逸，将M2型TAMs重编程为M1型可触发抗肿瘤免疫反应。 肿瘤细胞过表达的CD47与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α(SIRPα)相互作用，抑制巨噬细胞的吞噬作用，从而促进肿瘤细胞免疫逃逸。
铁氧化物(Fe3O4)纳米颗粒可诱导M2型巨噬细胞向M1型转变，是癌症免疫治疗的潜在纳米平台。 叶酸(FA)修饰的纳米载体可靶向TAMs，减少系统毒性。 超声触发的药物释放可防止非靶向组织中药物的过早释放，增强药物对肿瘤细胞的渗透。
本研究开发一种FA修饰的超声响应基因/药物递送系统，用于递送编码SIRPα mRNA的siRNA和免疫佐剂Fe3O4纳米颗粒，以增强NSCLC的免疫治疗效果。
FA-PFNB-SIRPα siRNA 表征
巨噬细胞的体外基因沉默以及极化和吞噬效率测定
不同条件培养基下非小细胞肺癌细胞的侵袭转移测定
FA-PFNB-SIRPα siRNA+超声在NSCLC模型中的抗肿瘤活性
体内抗肿瘤性能
体内成像结果表明，FA-PFNB-SIRPα siRNA在肿瘤部位的荧光聚集和PA信号强度均高于其他组，LIFU可增强Fe3O4在肿瘤组织中的积累。 动物实验结果表明，FA-PFNB-SIRPα siRNA+US组对NSCLC肿瘤的抑制作用最强，肿瘤生长曲线最低，小鼠的生存率最高。 免疫细胞分析结果表明，该治疗方法可显著改变TME，增加M1型巨噬细胞的比例，促进T细胞的增殖和活化，减少Treg细胞的浸润。 转录组测序分析和体外免疫细胞激活实验结果表明，该治疗方法可有效激活免疫微环境，逆转NSCLC小鼠的免疫抑制状态。
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