纳米催化免疫疗法能够快速激活免疫系统来攻击肿瘤细胞,在癌症治疗中具有巨大潜力。然而,高水平的N-糖基化可以保护肿瘤细胞,从而损害纳米催化免疫疗法的抗癌免疫力。
本研究展示了一种用于增强癌症压电催化免疫治疗的2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG) 和铁酸铋共载凝胶(DBG)支架。DBG植入肿瘤后,在超声激发下产生活性氧(ROS)和压电信号,显著促进抗癌免疫的激活。同时,ROS敏感的DBG释放的2-DG破坏N-聚糖的合成,进一步克服肿瘤的免疫抑制微环境。
超声触发和糖基化抑制增强的肿瘤压电催化免疫疗法的协同作用在四种小鼠癌症模型中得到了证明。产生“热”肿瘤免疫生态位,抑制肿瘤进展和肺转移,并引发强烈的免疫记忆效应。这项工作为恶性实体瘤提供了一种有前途的压电催化免疫疗法,具有低免疫原性和高水平的N-糖基化。
压电催化活性测试:通过COMSOL Multiphysics计算和实验测量,研究了BFO纳米片和DBG支架的压电电位分布和ROS产生能力。 催化治疗性能测试
细胞实验:用DBG处理肿瘤细胞,检测ROS产生、细胞凋亡、N-糖基化抑制和免疫原性细胞死亡(ICD)的诱导情况。
免疫细胞实验:使用Transwell系统评估DBG对巨噬细胞和树突状细胞(DCs)免疫反应的触发能力,以及对肿瘤细胞吞噬作用的影响。体内治疗实验
动物模型:建立了多种肿瘤小鼠模型,包括乳腺癌、肝癌和结肠癌模型。
治疗方法:将DBG支架植入肿瘤部位,通过超声照射激活压电催化反应,同时释放2-DG抑制N-糖基化。
检测指标:监测肿瘤体积、体重变化、免疫细胞浸润、细胞因子表达和肿瘤组织的病理变化。
BFO纳米片压电催化性能的计算模拟和表征
BFO纳米片的体外抗癌和ICD触发性能
DBG在US照射下的体内抗癌性能
DBG+US抑制肺部扩散转移并诱导T细胞针对肿瘤再攻击小鼠的记忆
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