近期，印度斯利那加尔医学院的 Ul Islam MS 等学者在 Indian J Dermatol Venereol Leprol 杂志报告了一例以 Leser-Trelat 征为首发表现的男性乳腺癌病例。这一病例不仅强调了识别典型体征的重要性，还提醒了我们需要深入了解男性乳腺癌的临床特点，以避免漏诊。
临床表现
患者男，60 岁，既往无已知的基础疾病，因「右乳头处出现红色肿物 2 个月」就诊。患者否认皮损处有前驱外伤、瘙痒症状或分泌物流出病史。患者还报告在乳头病变出现前 1 个月，全身突然出现大量小的褐色皮损，这些损害始于躯干，并在 2 个月内扩展至其他部位。
皮肤科查体发现，右乳头区域有一处孤立的、质地坚硬、无压痛的粉红色结节，大小为 1.8 × 1.1 × 1.1 厘米（图 1A）。未见相关淋巴结肿大。躯干上分布着多发性褐色小丘疹和斑块，表面平坦粗糙（图 1B）。对于该乳头病变，提出的临床鉴别诊断包括化脓性肉芽肿、小汗腺汗管瘤和大汗腺汗囊瘤。
图 1. A：右乳头孤立的粉红色结节；B：躯干出现多发性脂溢性角化损害（图源：Ul Islam MS 等 2024）
对结节进行皮肤镜检查显示粉红色背景中粗细不一的分枝状血管，间有白色区域分布（图 3）。对褐色斑块进行皮肤镜检查显示粟粒样囊肿、虫蚀状边缘和色素网状结构（见图 4），提示为脂溢性角化病，符合「Leser-Trelat 征」，提示可能存在潜在的恶性肿瘤。
图 2. A：皮肤镜检查示粉红色背景中口径不一的分枝状血管（黑箭头）和散在白色无结构区（红箭头）（Dermlite DL4，偏振光模式，10×）；B：皮肤镜是粟粒样囊肿（红箭头）、虫蚀状边缘（蓝箭头）和色素网（红箭头）（Dermlite DL4，偏振光模式，10×；图源：Ul Islam MS 等 2024）
患者接受了常规实验室检查以及乳头病变部位的细针穿刺细胞学检查，结果显示聚集的多形性细胞形成模糊的腺体，提示为乳腺浸润性导管癌。病变活检显示散在分布的肿瘤细胞，局部形成腺体，有中度多形性和少量有丝分裂（图 3）。
图 3. 组织病理检查显示散在分布的细胞，高倍镜视野下见成片排列的多形性细胞，核浆比（N/C 比）增加，胞核轮廓不规则，核仁明显，有少量有丝分裂（HE 染色，a, 40×；b, 100×；c, 400×；图源：Ul Islam MS 等 2024）
患者还接受了全面放射学检查包括胸部、腹部和盆腔增强计算机断层扫描（CECT），均未显示异常。
患者接受了根治性乳腺切除术和腋窝淋巴结清扫术。乳腺切除标本的组织学分析符合 Scarff–Bloom–Richardson（SBR）II 级乳腺浸润性导管癌，未见肿瘤侵袭 I 级和 II 级淋巴结，美国癌症联合委员会（AJCC）分期为 IIIB 期（pT4bN0M0）。雌激素、孕激素、Ki-67（MIB-1）受体阳性，HER/2 阴性。随后患者接受化疗，但后来失访。
病例学习
Leser-Trelat 征是一种与多种癌症相关的副肿瘤综合征，其特点如下：
1. 最常见的恶性肿瘤为结肠、乳腺和胃腺癌。
2. 患者在短期内（一般在半年左右）出现多发脂溢性角化样皮损。
3. 皮损特点为突然大量出现境界清楚的色素沉着病变，颜色从肤色到棕色或黑褐色不等，它们具有黏着状外观及蜡样或天鹅绒样质地，损害在短时间内迅速增多和扩展。
4. 与普通的脂溢性角化病损害不同，Leser-Trelat 征的丘疹不会自行消退或稳定，而是随着原发恶性肿瘤的进展而继续出现或增多。
该患者在因「右乳头处出现红色肿物 2 个月」就诊前一个月全身突然出现大量小的褐色皮损。褐色呈粟粒样囊肿、虫蚀状边缘和色素网状结构（见图 4），提示为脂溢性角化病，符合Leser-Trelat 征典型表现。
Leser-Trelat 征合并恶性肿瘤大多为腺癌，以结肠、乳腺和胃腺癌最为常见。其中，男性浸润性导管癌是乳腺癌的罕见亚型，约占所有癌症患者的 0.2%，通常表现为乳晕后方可触及的无症状性肿块，常常伴有乳头出血或溢液。由于容易被忽视或误认为是良性病变，往往诊断延迟，从而影响疾病预后。
男性乳腺癌的特征与女性乳腺癌存在若干差异，有时可能因皮肤肿物而就诊于皮肤科，值得重视：
1. 激素、环境和遗传因素在男性乳腺癌的发病机制中起到了作用，与男性乳腺癌特别相关的风险因素还包括高雌激素血症、乳房增生、Klinefelter 综合征以及前列腺癌激素治疗。许多这类患者也被发现具有激素受体阳性和 BRCA2 基因组突变。
2. 男性乳腺癌患者的发病年龄往往比女性晚，通常发生在 60 岁以上，而女性乳腺癌则更多发生在 50 岁以下。
3. 男性乳腺癌大多数发生在乳头和乳晕区域，少数情况下可能发生在乳房组织中，病理类型主要为浸润性导管癌为主，也有少量为非浸润性乳腺癌。
策划 | Ellen
作者｜吴大兴
投稿｜luweiying@dxy.cn
