年度盘点 | IgA肾病十大关键进展回顾

健康   2025-02-03 18:01   四川  




聚焦前沿  点亮希望



IgA肾病(lgAN)是最常见的原发性肾小球疾病,与肾衰竭的终生风险显著相关,lgAN的诊疗一直备受肾科医生关注。2024年,众多专家学者在IgAN领域耕耘不倦,贡献了一系列高质量的研究成果。医脉通肾内频道精选了2024年平台发表的10篇IgAN相关文章,供大家查阅。


大咖论道


【张宏教授团队丨最新研究揭示我国IgAN患者的蛋白尿靶目标与最佳干预时机】


2024年2月14日,AJKD发布了一项来自中国张宏教授团队的研究报告,该研究有2项重要结论:


① 与蛋白尿<0.3g/d的IgAN患者相比,蛋白尿在0.3~0.5g/d之间患者的肾脏复合终点发生风险增加但无显著性差异,但当患者蛋白尿>0.5g/d时,其肾脏复合终点的发生风险显著增加可高达38倍;
② 在IgAN患者中,蛋白尿水平>1.0g/d时再起始治疗,患者发生复合肾脏终点事件的风险将会显著增加,因此,对于这类患者,蛋白尿的靶目标或应设定为<0.3g/d。


这两项重要结论可能有助于制定符合我国IgAN患者的蛋白尿干预方案,助力我国IgAN的管理。


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【2024 WCN | 张宏教授:深入剖析IgAN治疗进展,展望IgAN靶向治疗新未来】

2024年4月13日~16日,国际肾脏病学会(ISN)2024年世界肾脏病大会(WCN)在阿根廷布宜诺斯艾利斯举行。在今年的大会中,发布了多项IgA肾病(IgAN)领域新进展,其中一项研究首次公布了补体B因子抑制剂I期研究的中期结果,为IgAN靶向治疗开创新局面。医脉通特邀北京大学第一医院肾内科张宏教授分析我国IgAN治疗现状,探讨IgAN靶向治疗的发展趋势。


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2024 WCN | 张宏教授:深入剖析IgAN治疗进展,展望IgAN靶向治疗新未来



【吕继成、张宏教授丨国内首个人源化IgA1小鼠模型问世,为疾病机制探索与药物研发开辟新路径】


2024年8月22日,JASN发布了来自北京大学第一医院吕继成和张宏教授团队的最新研究。该研究结合小鼠表达人源化IgA1及补体H因子突变的基因背景,经干酪乳杆菌细菌壁提取物(LCWE)和完全弗氏佐剂(CFA)黏膜刺激,首次成功构建了稳定产生Gd-IgA1的小鼠模型,这些小鼠出现多样性的系膜增生、内皮细胞增多、节段性硬化、新月体形成等病理表现,表现出血尿和蛋白尿等临床症状,与临床常见的IgA肾病类似。这些新发现将为我们深入探讨IgA肾病的发病机制提供重要线索,并有助于开发针对该病的靶向治疗药物。


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吕继成、张宏教授丨国内首个人源化IgA1小鼠模型问世,为疾病机制探索与药物研发开辟新路径



【创新靶点突破,IgA肾病或迎新治疗方案丨CCSN 2024专家之声】


随着研究的不断深入,IgA肾病的发病机制已取得巨大进展,这为 IgA肾病治疗新靶点的探索奠定了基础。中华医学会肾脏病学分会 2024年学术年会(CCSN 2024)上,医脉通特邀中南大学湘雅二医院刘虹教授和四川省人民医院李贵森教授围绕IgA肾病的治疗现状以及最新靶向治疗药物的进展进行了深入访谈。


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创新靶点突破,IgA肾病或迎新治疗方案丨CCSN 2024专家之声


【IgA肾病治疗药物最新进展来了,临床或迎新选择 | CCSN热点速递】


2024年10月16~20日,由中华医学会、中华医学会肾脏病学分会主办的中华医学会肾脏病学分会2024年学术年会(CCSN 2024)在重庆召开。此次会议汇聚了众多肾内专家学者,围绕肾病领域最新研究进展进行了深入探讨。

CCSN 2024《APRIL在IgA肾病发病机制中的作用探讨》专题分会场由广州医科大学附属第一医院肖洁教授主持,北京大学第一医院吕继成教授对APRIL在IgA肾病发病机制中的作用进行了深入探讨,给临床治疗带来了新的启迪。

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IgA肾病治疗药物最新进展来了,临床或迎新选择 | CCSN热点速递


权威指南/共识


《原发性IgA肾病管理和治疗中国专家共识》发布,四大要点讲清关键内容


2024年,《原发性IgA肾病管理和治疗中国专家共识》(以下简称《共识》)正式发布,为我国肾内科专科医师供IgAN的临床诊疗指导。《共识》强调优化支持治疗,在生活方式干预基础上尽快启用基础药物治疗。除了ACEi/ARB类药物外,SGLT2i也正式成为IgAN新基础用药。


另外,《共识》还结合中国研究证据,在其他补充治疗手段、合并症管理、特殊人群管理等方面,给出了更加符合中国人群的治疗建议。这对于推进我国原发性IgAN规范化诊疗,帮助患者延缓疾病进展有重要价值。


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《原发性IgA肾病管理和治疗中国专家共识》发布,四大要点讲清关键内容



【新进展,新未来丨2024 KDIGO IgAN指南征求意见稿发布,治疗策略重大更新!】


自2021年改善全球肾脏疾病预后组织(KDIGO)发布了肾小球疾病管理指南(以下简称旧版指南)以来,许多用于治疗IgAN的新药已在多个国家获批临床,IgAN领域的治疗也不断取得显著进展,基于此,KDIGO发布了2024年版《IgAN和IgAV临床治疗实践指南(征求意见稿)》(以下简称新版指南),在治疗药物方面进行了重大更新,为IgAN临床治疗实践提供了重要指导。


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新进展,新未来丨2024 KDIGO IgAN指南征求意见稿发布,治疗策略重大更新!


【KDIGO首部补体系统在肾脏疾病作用的专家共识发布,9大类肾病与补体系统异常激活相关!】


未受控/异常补体激活可以导致或促进肾小球损伤,既往认为补体激活在非典型溶血尿毒综合征(aHUS)和C3肾小球病(C3G)中起到了重要的致病作用,但在过去10年中,越来越多的证据表明,补体激活会在其他肾脏疾病中发挥作用。目前的数据提示,补体激活对免疫球蛋白A(IgA)肾病和IgA相关血管炎伴肾炎(IgAVN)而言同等重要。


该共识明确了9大类肾脏疾病与补体系统异常激活相关以及相关生物标志物或治疗方案。最后,专家还总结了未来的重要研究方向。


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KDIGO首部补体系统在肾脏疾病作用的专家共识发布,9大类肾病与补体系统异常激活相关!



诊疗突破

IgAN病理分型迎来更新,S1的这2种亚型患者可以试试糖皮质激素】


肾活检是免疫球蛋白A肾病(IgAN)诊断的金标准。一系列研究发现,70%的IgAN患者可见局灶节段性肾小球硬化(FSGS),即S1分型。具有S1特征的IgAN患者与活检时较高的蛋白尿水平相关,且肾功能丧失较快、肾脏生存率较差,甚至对药物的反应也可能较差。

近期,Kidney international公布了VALIGA研究的结果。该研究有两个重要结论:

①S1分型应再分为3个亚型。

②对于存在足细胞肥大或肾小球仅表现出黏连病变的S1 IgAN患者,其对糖皮质激素的反应较好。


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IgAN病理分型迎来更新,S1的这2种亚型患者可以试试糖皮质激素



【机制更新丨IgA肾病的元凶,Gd-IgA1的产生与这两种细胞异常相关】


目前,免疫球蛋白A(IgA)肾病的发病机制为产生半乳糖缺乏的IgA1(Gd-IgA1)抗体。Gd-IgA1会形成免疫复合物,沉积在肾系膜并导致肾损伤。由此可见,Gd-IgA1是IgA肾病的罪魁祸首。那么,Gd-IgA1的产生来自哪里呢?一些研究提示B细胞家族有异常活动,但却从未明确具体是哪种B细胞有异常。


2024年7月17日,NDT发布了一项来自欧美的最新研究,该研究在对照了IgA肾病和健康人群后发现,Gd-IgA1的来源为2种细胞,CD27-CD21+B细胞和分泌IgA的浆母细胞(简称IgA浆母细胞)。这个发现可能对IgA肾病的治疗有革命性的改变。

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机制更新丨IgA肾病的元凶,Gd-IgA1的产生与这两种细胞异常相关









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