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OOS调查是FDA现场审计必看的一项内容，那么，实验室如何有效的识别处理OOS问题，笔者认为首先OOS的触发时机要合适，让我们来看看以下几种异常情况：
1.仪器确认阶段出现的结果超出可接受标准；
2.纯化水/注射用水的PQ(指第一阶段和第二阶段)检测出现超标；
3.用于临床试验的样品不符合规定；
4.工艺验证/清洁验证的样品结果不符合标准；
5.系统适用性/标准品RSD不符合规定；
6.样品检测平行样单个值合格，但RSD(相对平均偏差)超出规定值；
7.口服固体制剂的溶出度及含量均匀度检测，第一阶段出现不合格；
8.包材的外观及尺寸等物理检测不符合标准；
9.新员工的岗位培训实操测试中的结果异常；
10.新购培养基的适用性检查失败；
11.车间洁净区日常环境监测中悬浮粒子超标；
12.车间人员进行中控样品(IPC)检测结果的不合格；
13.微生物洁净区温湿度超标，存储标准品的冰箱超过规定的温度范围。
对于以上的异常结果，到底是启动OOS，还是仅启动异常事件或偏差调查，好多人对此存有困惑，其实归根到底还是没搞清楚OOS的适用范围。下面，我们再来看一下OOS的定义：
FDA在2022年5月发布的修订版OOS指南中的术语(附截图):OOS结果包括所有不符合药品申请、药品主文件(DMF)、官方药典或生产商制定的规范或可接受标准的测试结果，该术语也适用于中间体检测。
MHRA对OOS的定义(附截图)：结果不符合既定的可接受标准(例如，递交的申请、药品主文件、获批的上市申请，或官方药典或内部的可接受标准)的检验结果。超出官方药典和(或公司文件)(即，原料质量标准、中间过程检验、成品检验等)中已建立的可接受标准的结果。
通过以上FDA及MHRA法规指南中定义的可以看出，FDA和MHRA对OOS的定义基本是一致的。OOS适用范围，通常包括批检验(原液、中间产品、半成品、待包装产品、成品)以及生产过程中使用的起始物料/原料/原材料、辅料(佐剂)、包装材料、工艺用水、洁净气体、环境监测及稳定性样品等的检验结果超标的调查。
针对前面提到的几种情况，我们再次分析下：
问题1:首次仪器确认阶段，如结果超出方案中设定的可接受标准，不需启动OOS，一般按照验证偏差流程执行；
问题2/4:水系统PQ阶段、工艺验证/清洁验证的检测，这些样品检测已有明确的质量标准或与产品质量直接相关，所以此阶段如出现超标结果，需要启动OOS调查；
问题3:临床试验样品，虽然未正式批准上市，但此阶段也会用于患者，所以建议也按照OOS流程执行；
问题5/6:系统适用性/标准品RSD以及平行样品的RSD/相对平均偏差(包括平行样和平行针)规定的限度标准，一般不是药典或注册文件中的法定质量标准，而是企业内控或自定SOP中的要求，所以一般不需要启动OOS调查，而是启动实验室异常事件或偏差调查流程。
问题7:考察均匀性的特殊检测项目(溶出度、含量均匀度)，需要按照药典中规定的第一阶段测试出现不合格，启动第二阶段测试的测试流程；
问题8:某些药用包材的物理检测，如长度、厚度、外观等出现不合格，不需要启动OOS调查；
问题9:用于培训考核的测试结果数据，如不符合预期标准，不需要启动OOS调查；
问题10:培养基的适用性检查，属于使用前验收测试，不适用OOS的定义范围，建议使用实验室异常事件调查流程；
问题11:环境监测中的悬浮粒子测试，使用在线采样直接出具数据，无法获得实际样品，所以出现超标一般启动质量体系的偏差调查流程；
问题12:对于IPC结果出现不合格，具体情况具体分析。MHRA指南中有如下要求：如果中控检测数据用于批次的计算和批次的决定，或者作为注册文件或COA的一部分时，需要发起OOS调查流程。ICH Q7中也指出，为工艺过程调节而进行的中控检测通常不需要进行OOS调查。所以，生产部门进行的绝大多数检测都应该属于中控检测。对于为工艺过程调节而进行的中控检测，结果超标不需要进行OOS调查。但是对于其它类型(除工艺过程调节)的生产部门负责的中控检测，是需要根据OOS调查流程进行调查的。
问题13:与检验结果及检验过程无关的实验室异常，如房间温湿度超标或稳定性试验箱温度超标等，启动质量体系的偏差调查流程。
综上所述，实验室发生的异常情况较多，不能一刀切的全部启动OOS，需要根据文件中规定的适用范围，准确判断后再启动不同的调查流程，在保证合规的前提下，更高效的进行质量控制。
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