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据此,武汉大学孙志军教授与唐本忠院士/香港科技大学林荣业副教授近期合作。由于TLS的形成依赖于一个持续的炎症环境,这一过程类似于珍珠在人工植入珠核后的长期培育中逐渐形成的方式,即所谓的“插核育珠”方法。受到“人工养殖珍珠”技术的启发,采用了电子受体和π桥接工程的组合策略,构建了一系列高发射的基于AIE COF的PSs,包括TPDA-TDTA-COF、TPDA-BT-COF和TPDA-ViBT-COF。研究者设想这些基于AIE COF的纳米药物可能起到类似于珠核的作用,能够引发稳定的慢性炎症微环境,从而确保TLS的成功形成,并促进癌症免疫治疗的响应率。结果证明这些AIE COF展现出优秀的光动力(PDT)和光热(PTT)治疗性能。其中,TPDA-ViBT-COF表现出优异的光吸收、适当的能带能量、高荧光量子产率和长寿命。这些优势使得TPDA-ViBT-COF有望作为一种非常有潜力的AIE COF光敏剂用于高效诱导三级淋巴结构的形成。体内研究表明,TPDA-ViBT-COF介导的光疗有效改善了免疫抑制微环境,同时刺激宿主防御系统,从而引发强烈和持续的炎症反应,有利于促进iTLS的形成并增强癌症免疫治疗。因此,COF介导的光疗在诱导TLS形成方面的高效能在MC38和4MOSC1肿瘤模型中得到了成功验证。值得注意的是,该治疗方法在消除原发肿瘤和远处肿瘤方面表现出显著疗效,同时有效抑制了肿瘤复发。
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原文链接
https://www.nature.com/articles/s41467-024-55430-4
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